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光線力学的癌治療における効果的光増感剤創製への新規原理

创造用于光动力癌症治疗的有效光敏剂的新原理

基本信息

批准号：
15025212
负责人：
石井和之
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、新たな癌治療法として注目されている光線力学的治療(PDT : Photodynamic Therapy)における光増感剤フタロシアニンを多機能化することで、効果的な光増感剤創製への新しい原理を見出すことを目的とする。光毒性を与える励起一重項酸素の効率良い生成には、現存する光増感剤の場合、一般に毒性の強い重原子を必要とする。そこで本年度は、重原子を用いない一重項酸素生成効率、及び光線力学的効果の向上を検討した。(1)常磁性有機ラジカルとの相互作用フタロシアニンからのエネルギー移動により生じる一重項酸素生成に対して、フタロシアニンへの常磁性有機ラジカル結合の効果を検討した。結果として、1つのラジカルと結合することで50%、2つのラジカルと結合することで100%一重項酸素生成功率を上昇することに成功した。"常磁性種との相互作用は光反応収率を下げる"という常識を覆した本研究成果は、J.Am.Chem.Soc.に掲載された。さらに、これら有機ラジカル結合型フタロシアニンのヒト子宮頸癌由来細胞HeLaに対する光毒性を検討した。結果として、有機ラジカルと結合することで、光線力学的効果を上昇できることを明らかにした。(2)π電子系の低対称化縮合ベンゼン環の数、位置を変化させた、様々なフタロシアニン誘導を合成し、励起状態エネルギーと一重項酸素生成効率の相関を検討した。その結果、π電子系を低対称化し、励起一重項S_<1x>-S_<1y>、三重項T_<1x>-T_<1y>間エネルギー分裂が大きくするほど、項間交差が促進され、一重項酸素生成効率が上昇することを見出した。この原理を利用し、無金属体の一重項酸素生成効率を、Zn体のそれと同程度まで上昇できることが明らかとなった。このように、重原子を用いずに、一重項酸素生成効率、及び光線力学的効果を向上するための新規指針を得た。

This study aims to develop a new approach to cancer Therapy and to develop a new principle for creating photosensitizers that are multifunctional in photodynamic therapy (PDT). Phototoxicity and excitation of heavy atoms are necessary in the presence of photosensitizers and in general This year's review of the effects of heavy atoms on the formation of heavy acids and light dynamics (1)The interaction of permanent-magnetic organic molecules and their interaction with each other is discussed. The results showed that the power of mono-acid generation increased by 50% and 100% respectively. The results of this study are presented in J. Am. Chem. Soc. A study on phototoxicity of HeLa cells derived from cervical cancer As a result, the organic combination and the effect of light mechanics rise. (2)The correlation between the number and position of rings in the low symmetry condensation of π-electron system and the induction rate of single term acid formation was discussed. The results show that the π electron system is characterized by low symmetry, excitation of single term S_<1x>-S_<1y>, triple term T_<1x>-T_<1y>_, large term splitting, interterm cross difference promotion, and increase of single term acid generation efficiency. The principle of this is that the efficiency of single phase acid formation without metal body increases to the same extent as that of Zn body. The results of heavy atom formation and light mechanics are presented in this paper.