前癌病変BMGから骨髄腫への進展に関わるホルモンDHEAの動態とその機能解析

癌前BMG向骨髓瘤进展过程中激素DHEA的动态和功能分析

• 批准号: 15026211
• 负责人: 河野 道生
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15026211/
• 关键词: 骨髄腫; 良性M蛋白血症; DHEA; IL-6; 未熟型骨髄腫細胞; NF-kB; PPAR

骨髄腫の前癌病変と考えられる良性M蛋白血症(BMG)は、骨髄腫の約10倍位存在し高齢者の約1〜3%に見出され、その内約10%は数年のうちに骨髄腫に進展してゆく。本研究では、BMGから骨髄腫へ進展するのを早期に検出できる指標を明らかにするものとして、加齢とともにその活性が低下する副腎皮質ホルモンDHEAに注目した。DHEAの骨髄腫細胞に対する作用を明らかにし、その変動の意義を解明する。骨髄腫の前癌病変である良性M蛋白血症(BMG)患者60例および既に骨髄腫に進展した症例180例につき、血清および骨髄中DHEA-S値、IL-6値および骨髄中の形質細胞亜群の動態を解析した。一部の症例の骨髄穿刺液から骨髄腫細胞亜群をセル・ソーターで分取した後、in vitro系でDHEAおよびDHEA-Sの増殖あるいはIL-6産生に及ぼす効果を検討した。血清および骨髄中のDHEA-S値は、骨髄腫および進展期のBMGで対照群および安定期のBMGに比して有意に低下していた。逆に、血清および骨髄中IL-6値は骨髄腫および進展期のBMGで有意に亢進していた。進展期のBMGでは、骨髄中の未熟型形質細胞の比率が有意に増加していた。DHEAおよびDHEA-Sは、in vitro系で骨髄腫細胞の増殖を直接的に抑制でき、しかも骨髄単核球細胞からのIL-6産生を有意に抑制した。更に、in vivo系においても、骨髄腫細胞の増殖を著明に抑制した。DHEAを骨髄腫細胞株U-266や骨髄ストローマ細胞株KM-102に作用させると、PPARβ遺伝子の発現が亢進し、次いでIkB発現が亢進し、結果としてNF-kB活性の抑制を引き起こした。従って、ホルモンDHEAの変動はBMGから骨髄腫への進展に関わる機構の一つを示しているものと考えられた。

The incidence of benign M-proteinemia (BMG) in patients with precancerous bone disease is about 10 times higher than that in patients with high bone disease, and the incidence of benign M-proteinemia (MMPP) is about 10 times that of patients with benign M-proteinemia (BMG). In this study, BMG was used in the early stage of the study. In the early stage of the study, the patients showed that they were suffering from poor activity and low activity in the early stages of this study. In the early stage of this study, the results of this study showed that in the early stage of the study, there were significant differences between the two groups in the early stage of the study. The function of the DHEA bone cancer cell is to clarify the meaning of the action and explain the meaning. 60 patients with benign M-proteinemia (BMG), 60 patients with benign M-proteinemia (BMG), 60 patients with benign M-proteinemia (), 60 patients with benign M-proteinemia (BMP), 60 patients with benign M-proteinemia (BMP), 60 patients with benign M-proteinemia (BMP) and 60 patients with benign M-proteinemia. In one case, the paracentesis fluid, bone puncture fluid, bone puncture fluid, The levels of DHEA-S and BMG in serum were significantly lower than those in the control group (P < 0.01). In the serum and serum, IL-6 was found to be hyperactive in the advanced stage of BMG. The ratio of "immature shape" and "cell" in the advanced stage of "BMG" and "bone" is intentionally increased. DHEA, IL-6, IL-6. More, the in vivo system is known to inhibit the growth of the cells of the bone and bone. The cell line Umur266 of DHEA osteoblasts showed hyperactivity of KM-102, PPAR β gene showed hyperactivity, secondary IkB showed hyperactivity, and the activity of NF-kB was inhibited. This is the first time that the organization of the DHEA has shown that it is necessary to conduct an examination of the BMG in the first place.

项目成果

Naohiro Tsuyama: "The regulatory mechanism of IL-6-dependent proliferation of human myeloma cells"Hematology. 8・6. 409-411 (2003)

Naohiro Tsuyama：“人骨髓瘤细胞的IL-6依赖性增殖的调节机制”血液学8・6（2003）。

河野道生: "造血器悪性腫瘍治療へのアプローチ"医薬ジャーナル社. 15 (2003)

河野道雄：“造血系统恶性肿瘤的治疗方法” Iyaku Journal Inc. 15 (2003)

河野道生: "II(内科学第2版) 第8章 血液・造血器疾患"文光堂. 6 (2003)

河野道雄：《II（内科第2版）第8章血液和造血系统疾病》文科堂6（2003年）。

Hideaki Ishikawa: "Interleukin-6, CD45, and the src-kinases in myeloma cell proliferation"Leukemia and Lymphoma. 44・9. 1477-1481 (2003)

Hideaki Ishikawa：“骨髓瘤细胞增殖中的白介素 6、CD45 和 src 激酶”《白血病和淋巴瘤》1477-1481（2003 年）。

Saeid Abroun: "Receptor synergy of interleukin-6(IL-6) and insulin-like growth factor-I in the IL-6 receptor α highly expressing myeloma cells"Blood. 103・6. 2291-2298 (2004)

Saeid Abroun：“IL-6受体α高表达骨髓瘤细胞中白细胞介素6（IL-6）和胰岛素样生长因子-I的受体协同作用”血液103・6（2004）。