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ヒト骨髄腫細胞の増殖シグナルに関する研究

人骨髓瘤细胞增殖信号的研究

基本信息

批准号：
04F04500
负责人：
河野道生
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04500/
关键词：
骨髄腫細胞 SDF-1 Galectin-1 IL-6 CD45 CD45RA CD45R0 骨髄腫 NF-kB CXCR4

项目摘要

ヒト骨髄腫細胞のin vitro増殖系の確立を目指した。骨髄ストローマ細胞から特異的に産生される分子の中で、SRF-1とGalectin-1に注目した。まず、SDF-1受容体(CXCR4)の骨髄腫細胞における発現をフローサイトメーターで解析した。骨髄腫細胞はCXCR4を発現していたが、成熟型骨髄腫細胞で強く発現していた。実際に、患者骨髄腫細胞にSDF-1とGalectin-1を添加してin vitro培養すると、確かにその生存は維持された。未熟型骨髄腫細胞では、IL-6を更に添加することで、その生存が維持された。更に、Galectin-1の生存・増殖の維持作用は、細胞膜上のCD45アイソフォームの発現有無により規定されていた。すなわち、CD45RA発現しているB細胞株等では、Galectin-1はその生存・増殖を強く抑制した。逆に、CD45RO発現あるいはCD45陰性の骨髄腫細胞ではその生存・増殖は維持された。細胞内シグナル伝達を解析すると、CD45RA発現細胞ではGalectin-1投与によりMAPK活性が抑制されることが明らかとなった。以上、本年度の研究成果により、ヒト患者骨髄腫細胞をin vitro培養維持するにはSDF-1とGalectin-1の添加が極めて有効であることが明らかになった。特に、Galectin-1はCD45アイソフォームの発現により作用が全く異なることがわかり、骨髄単核球分画を培養材料に使用する場合、Galectin-1添加は骨髄腫細胞の生存・増殖の維持に極めて好都合であることが明らかとなった。今後、このin vitro培養系を用いることで、ヒト骨髄腫細胞の生存・増殖の機構が更に明らかにできると考えられる。

Youdaoplaceholder0 bone marrow tumor cells <s:1> in vitro proliferative lines <s:1> establish を target for た. Bone marrow ストロストロストロららに cells ら specifically に produce される molecules で, SRF-1とGalectin-1に pay attention to たた. Youdaoplaceholder0, SDF-1 receptor (CXCR4), <s:1> bone marrow tumor cells における present をフロサササトメタタででで analysis of たた. Osteomatoma cells <s:1> CXCR4を present with ててたがたが, mature osteomatoma cells で strongly く present with ててたた. Be interstate に, patients with bone marrow and swollen cells に SDF - 1 と Galectin 1 を add して in vitro cultivation すると, indeed かにその survival は maintain された. Immature osteomatous cells で, IL-6を further に increase するがとでとで, そ <s:1> survival が maintenance された. More に, Galectin 1 の survival rights colonization の maintain は, membrane の CD45 アイソフォームの発 existing without により rules されていた. すなわち, CD45RA 発 now している B cell lines and other では, Galectin 1 はそのを strong, survival rights, colonization く inhibit した. Reverse に and CD45RO occur ある CD45-negative <s:1> bone marrow cells でそそ <s:1> survive, multiply and maintain された. Intracellular シグナル伝 da を parsing すると, CD45RA 発 now cells では Galectin 1 vote with により MAPK inhibition さがれることが Ming らかとなった. The above research achievements, this year's のにより, ヒトを patients with bone marrow and swollen cells in vitro cultivation maintain するには SDF - 1 と Galectin 1 の add が extremely めて have sharper であることが Ming らかになった. に, Galectin 1 は CD45 アイソフォームの発 now により role がく all different なることがわかり, bone marrow 単 nuclear ball points draw を training materials に use する occasions, Galectin 1 add はの bone marrow and swollen cells, survival rights, colonization の maintain に extremely めて good all match であることが Ming らかとなった. In the future, この in vitro cultivation system を with いることで, ヒトの bone marrow and swollen cells, survival rights, yield more がのに Ming らかにできると exam えられる.