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前癌病変良性M蛋白血症から骨髄腫への進展に関する分子疫学的研究

癌前良性M蛋白血症向骨髓瘤进展的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
14031215
负责人：
河野道生
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031215/
关键词：
骨髄腫骨髄腫細胞未熟型骨髄腫細胞 MGUS 遺伝子プロファイリング IL-6

项目摘要

本研究は、BMGから骨髄腫へ進展するのを早期に検出できる指標を明らかにするとともに、その進展の機序を遺伝子発現プロファイリング等の手法から検討した。BMG患者50例および骨髄腫患者50例につき、informed consentを得た後骨髄穿刺を行い、骨髄穿刺液を採取した。形質細胞亜群の解析結果は、BMGのままで安定している症例40例では骨髄中の単クローン性形質細胞の増加はなく中間型あるいは成熟型形質細胞が主体であり、未熟型形質細胞は少なかった。一方、BMGから骨髄腫への進展をうかがわせた10症例では、骨髄中の単クローン性形質細胞(CD19-)の増加があり、その中で未熟型形質細胞が増加していた。未熟型形質細胞のさらにCD45+(MPC-1-CD49e-)細胞の増加が見られた。一部の症例では、セル・ソーターで形質細胞亜群(未熟型(MPC-1-)、中間型および成熟型(MPC-1+))を分取した後、それぞれの細胞分画からRNAを抽出した。また、骨髄腫細胞株ILKM2,ILKM3を使用して、増殖因子IL-6で刺激前、刺激後3時間の細胞を回収してRNAを抽出し、常法のごとくCy3あるいはCy5でラベルした後、Atlas^<TM> Glass Human 7.6(Clontech)のスライドガラスを用い、遺伝子発現プロファイリングを解析した。IL-6で増殖刺激した後の遺伝子発現では、12種類の遺伝子が発現上昇し、逆に54種類の遺伝子発現が有意に減少した。以上、骨髄腫細胞株を使用した遺伝子プロファイリングの検討を行った結果からは、増殖因子IL-6に応答して発現が増加する遺伝子が明らかになった。未熟型形質細胞のIL-6による増殖反応の機序を考える上で極めて重要な情報を得ることができた。一方で、BMGと骨髄腫とで未熟型骨髄腫細胞に遺伝子発現に大きな相違はないことは、未熟型形質細胞そのものの分子細胞生物学的研究をさらに進める必要がある。

This study examines the early detection of BMG's progress, including the identification of indicators and mechanisms of its progress. 50 cases of BMG patients with bone swelling 50 cases of bone puncture, bone puncture fluid collection The results of analysis of cytoplasmic cell population showed that BMG was stable in 40 cases, and the number of immature cytoplasmic cells increased in 40 cases. In one case, the progression of BMG in bone mass was increased in 10 cases, and the number of immature cytoplasmic cells (CD19-) in bone mass was increased in 10 cases. CD45 +(MPC-1-CD49e-) cells increased in immature cytoplasmic cells. In some cases, cytoplasmic cell populations (immature (MPC-1-), intermediate and mature (MPC-1+)) were isolated, and RNA was extracted from all cells. In addition, osteoma cell lines ILKM2 and ILKM3 were used, proliferation factor IL-6 was used, RNA was extracted from cells before and 3 days after stimulation, Cy3 was used, Cy5 was used, Atlas^<TM>Glass Human 7.6(Clontech) was used, and gene development was analyzed. After IL-6 was stimulated, the expression of 12 species increased, while the expression of 54 species decreased intentionally. The results showed that the expression of IL-6 increased significantly after the use of these osteoma cell lines. A Study of the Mechanism of IL-6 Proliferation and Reproduction in Immature Cells It is necessary to make further progress in molecular cell biology research on immature osteoma cells.