HIVのゲノムRNA二量体化およびパッケージングに関する解析

HIV基因组RNA二聚化和包装分析

• 批准号: 15030226
• 负责人: 櫻木 淳一
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15030226/
• 关键词: HIV; RNAゲノム; パッケージング; 二量体化; ウイルス; 高次構造; RNA; 粒子形成

HIVのウイルス粒子内でRNA一本鎖ゲノムは非共有的に結合した二量体として存在している。これによりウイルスは相同組換えによる遺伝的多様性の獲得や、ゲノム損傷の補償を行っていると言われる。しかしそれらの理由が二量体化という複雑で手間のかかるイベントを、物理的制約を抱えるウイルスが捨てずにいることを十分説明できるとは考えにくい。本研究で研究代表者は、HIV-1ゲノムRNA上のパッケージングシグナル/二量体化シグナル(E/DLS)領域をゲノムRNA上に複数配置することにより、HIV-1正常粒子中に単量体化したゲノムが生成することを見いだした。この現象を応用してウイルス粒子内でのゲノム二量体化をパッケージングと切り離して解析するシステムを構築した。このシステムを用いた解析の結果は、HIV-1のゲノム二量体化が、複数のステップからなるゲノムパッケージングという機構のうちの必須な1ステップであるという可能性を強く示唆するものであった。この仮説は長年の命題であった二量体化の理由に対する簡潔で合理的な説明となり得るものと考えられる。さらに粒子内ゲノム二量体化を引き起こす必要十分領域の同定を行った結果、ゲノムRNA上の約150塩基の領域であることを明らかにした。この領域をウイルスゲノムに挿入したところ、著しい増殖阻害効果が認められ、それは感染初期過程に存在していることも判明した。このことより、ゲノム二量体化もしくは二量体化シグナルそれ自身がゲノムパッケージング以外のウイルス増殖のステップにも重要な役割を果たしていることが示唆された。

The RNA in HIV particles is a key to the existence of non-shared RNA molecules. The diversity of acquisition and compensation of damage in the same group is discussed. The reason for this is two-dimensional. The reason for this is two-dimensional. This study was conducted on behalf of the HIV-1 genome in the E/DLS domain, and on HIV-1 genome in the E/DLS domain. This phenomenon is used to construct a two-dimensional structure within the particle. The results of this analysis show that HIV-1 needs to be quantified, complex and necessary for the organization. This is a simple and reasonable explanation of the problem of the year. In addition, the particle size of the two quantitative analysis results, the necessary ten areas of the same operation, the RNA on about 150 basis of the field of the same analysis results This domain must be identified in the early stages of infection. This is a two-dimensional process that requires the development of a new technology, such as computer graphics, computer graphics, etc.

项目成果

Jun-ichi Sakuragi, Shigeharu Ueda, Aikichi Iwamoto, Tatsuo Shioda.: "Possible role of dimerization in human immunodeficiency virus type 1 genome RNA packaging"JOURNAL OF VIROLOGY. Vol.77, No.7. 4060-4069 (2003)

Jun-ichi Sakuragi、Shigeharu Ueda、Aikichi Iwamoto、Tatsuo Shioda.：“二聚化在人类免疫缺陷病毒 1 型基因组 RNA 包装中的可能作用”病毒学杂志。

Possible role of dimerization in human immunodeficiency virus type 1 genome RNA packaging

• DOI: 10.1128/jvi.77.7.4060-4069.2003
• 发表时间: 2003-04-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Sakuragi, J;Ueda, S;Shioda, T
• 通讯作者: Shioda, T