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RNA翻訳制御スイッチとして働くラパマイシン標的蛋白mTORシグナルの研究

mTOR 信号的研究，一种雷帕霉素靶蛋白，充当 RNA 翻译控制开关

基本信息

批准号：
15030228
负责人：
米澤一仁
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15030228/
关键词：
RNA翻訳制御 Rapamycin FKBP12 mTOR 細胞環境 p70 S6 kinase raptor スキャフォールド蛋白質 rapamycin 栄養環境

项目摘要

mRNA翻訳抑制作用をもつrapamycinの細胞内標的蛋白質mTOR(mammalian target of rapamycin)は巨大なSer/Thr kinaseである。mTORは、細胞周囲の栄養環境の変化、たとえばアミノ酸濃度の変化を感知して下流分子p70 S6 kinase(p70S6k)などをリン酸化し、蛋白質合成を制御する。Rapamycinは、細胞内でFKBP12と複合体を形成し、この複合体がmTORに結合することによりmTOR機能を阻害するといわれているが、その詳細は不明である。我々は、mTORと複合体を形成する蛋白質raptor(regulatory associated protein of mTOR)を同定した。Raptorは、mTORとその基質であるP70S6kなどの両方に結合し、mTORが基質をリン酸化するための足場を提供するスキャフォールド蛋白質として機能している。本研究では、mTORシグナルの分子基盤の解明を目指し、プロテオミクス的手法によりmTOR/TSC/Rheb関連蛋白質に結合する分子の候補を探索した。その結果、複数の分子が同定されている。興味深いことに、候補分子の1つは、PKB/Aktのリン酸化モチーフを持ち、アミノ酸依存性にこのモチーフ上のリン酸化が変動することが確認された。この分子の同定は、mTORシグナル系の新たな発見につながる可能性を秘めている。この分子以外の候補分子についても精力的に研究を推進しており、本研究の進展が、新たな翻訳調節機構の解明につながるものと期待される。

mTOR(mammalian target of rapamycin) is a large Ser/Thr kinase. mTOR is responsible for changes in the cellular environment, changes in acid concentrations, changes in downstream p70S6 kinase(p70S6k), changes in acidification, and regulation of protein synthesis. Rapamycin is an intracellular FKBP12 complex that binds to mTOR and blocks mTOR function. Details are unknown. A protein raptor(regulatory associated protein of mTOR) is also present in the formation of the mTOR complex. Raptor is a protein that binds to the matrix and provides the necessary protein for matrix acidification. In this study, we explored molecular candidates for binding to mTOR/TSC/Rheb-related proteins by means of molecular matrix analysis and molecular mapping. As a result, the number of molecules is constant. Interest is deep, candidate molecules are active, PKB/Akt is active, and acid dependency is active. The molecular identity, mTOR, and the new discovery of the system are both possible and secret. The research on the candidate molecules other than these molecules has been carried forward, and the progress of this research has been made, and the new regulatory mechanism has been clarified.