がん抑制遺伝子TSCとGTP結合蛋白Rhebの制御をうけるmTORシグナルの研究

抑癌基因TSC和GTP结合蛋白Rheb调控mTOR信号的研究

• 批准号: 16021234
• 负责人: 米澤 一仁
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021234/
• 关键词: 抗がん剤; Rapamycin; mTOR; 細胞環境; p70 S6 kinase; raptor; TSC; Rheb

ラパマイシンは抗がん剤としての臨床応用が行われている有機化合物である。このラパマイシンの細胞内標的蛋白質は、mTORキナーゼと呼ばれる分子量29万の巨大なSer/Thr蛋白質リン酸化酵素である。mTORキナーゼは、細胞環境中のアミノ酸の濃度バランスを感知するアミノ酸センサーとして機能し、mTOR結合蛋白質raptorを介して、翻訳開始に関わる分子群を制御することにより蛋白質合成を調節している。ヒト遺伝性疾患である結節性硬化症の原因遺伝子TSC1・TSC2複合体がsmall GTP結合蛋白質Rhebを介して、mTORのシグナル伝達系を抑制している。しかしながら、TSC・RhebがmTORシグナル伝達系を抑制する分子基盤は未だ知られていない。本研究では、これらの分子基盤の解明を目指し、プロテオミクス的手法によりmTOR/TSC/Rheb関連蛋白質に結合する分子の候補を探索した。その結果、複数の分子が同定されている。興味深いことに、候補分子の1つは、PKB/Aktのリン酸化モチーフを持ち、アミノ酸依存性にこのモチーフ上のリン酸化が変動することが確認された。この分子の同定は、mTORシグナル系の新たな発見につながる可能性を秘めている。この分子以外の候補分子についても精力的に研究を推進しており、本研究の進展が、抗がん剤であるラパマイシンの作用機序の解明につながるものと期待される。

ラ パ マ イ シ ン は resistance が ん tonic と し て の clinical 応 line with が わ れ て い る organic compounds で あ る. こ の ラ パ マ イ シ ン の は target proteins in the cell, called mTOR キ ナ ー ゼ と shout ば れ る molecular weight 290000 の huge な Ser/Thr protein リ ン acidification enzyme で あ る. MTOR キ ナ ー ゼ は, cell environment の ア ミ の ノ acid concentration バ ラ ン ス を perception す る ア ミ ノ acid セ ン サ ー と し て function し, mTOR binding protein raptor を interface し て, 訳 start に masato わ る molecular group of を suppression す る こ と に よ り を regulating protein synthesis し て い る. ヒ ト heritage 伝 disorder で あ る cause of tuberous sclerosis の survived 伝 TSC1 · TSC2 complex が small GTP binding protein made Rheb を interface し て, mTOR の シ グ ナ ル 伝 da system を inhibit し て い る. し か し な が ら, TSC Rheb が mTOR シ グ ナ ル 伝 da system を inhibit す る molecular base plate は not だ ら れ て い な い. This study で は, こ れ ら の molecule substrate の interpret を refers し, プ ロ テ オ ミ ク ス gimmick に よ り mTOR/TSC/Rheb masato protein に combining す る molecular の alternate を explore し た. The そ そ result and the complex <s:1> molecule が are the same in されて る る る. Fun deep い こ と に, alternate molecular の 1 つ は, PKB/Akt の リ ン acidification モ チ ー フ を hold ち, ア ミ ノ acid dependency に こ の モ チ ー フ on の リ ン acidification が - move す る こ と が confirm さ れ た. The <s:1> <s:1> molecule <s:1> is determined to be the same, and the mTORシグナ たな family has a new たな occurrence に ながる ながる possibility を secret めて る る る. こ の molecules の alternate molecular に つ い て も energy を に research advance し て お り, progress in this research の が, fight が ん tonic で あ る ラ パ マ イ シ ン の function machine sequence の interpret に つ な が る も の と expect さ れ る.

项目成果

TOR : Target of Rapamycin (Curr.Top.Microbiol.Immunol.)

TOR：雷帕霉素的靶标（Curr.Top.Microbiol.Immunol.）

• 发表时间: 2004
• 作者: Yonezawa;K.
• 通讯作者: K.

Rheb binds and regulates the mTOR kinase

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.02.053
• 发表时间: 2005-04-26
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Long, X;Lin, Y;Avruch, J
• 通讯作者: Avruch, J

mTOR(mammalian Target of Rapamycin).

mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）。

• 发表时间: 2004
• 期刊: 生体の科学 55・5
• 作者: Yonezawa;K.;徳永 千春;中嶋 昭雄;吉野 健一;米澤 一仁
• 通讯作者: 米澤 一仁

mTOR signaling pathway

• DOI: 10.1016/j.hepres.2004.08.011
• 发表时间: 2004-12
• 期刊: Hepatology Research
• 影响因子: 4.2
• 作者: K. Yonezawa

細胞環境中のアミノ酸バランスを感知するmTORシグナル伝達機構

mTOR 信号传导机制，感知细胞环境中的氨基酸平衡

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bio Clinica 19・4
• 作者: Yonezawa;K.;徳永 千春;中嶋 昭雄
• 通讯作者: 中嶋 昭雄