放射線がん治療と併用可能な新規抗酸化剤の創成

创造一种可与放射癌症治疗结合使用的新型抗氧化剂

• 批准号: 15K18901
• 负责人: 今井 耕平
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K18901/
• 关键词: 抗酸化剤; 放射線がん治療; 活性酸素種; Stopped flow; ケルセチン; レスベラトロール; 有機化学; 電子移動反応

放射線がん治療において、放射線と併用して使用可能な薬剤の開発を目的とした抗酸化剤の開発を行う。照射された放射線は、生体内で活性酸素を発生させる。がん細胞で発生した活性酸素によってがんを殺傷するが、正常細胞で発生した活性酸素が副作用の原因となる。活性酸素を消去する抗酸化剤を併用すれば、正常細胞で発生する活性酸素を消去して、副作用の軽減が見込まれるが、がん細胞で発生する活性酸素まで消去してしまい、抗腫瘍効果の低下が懸念される。本研究では、正常細胞で抗酸化活性を維持して発生する活性酸素を消去し、がん細胞で抗酸化活性を低下させて、放射線による活性酸素の発生及びがん殺傷を阻害しない抗酸化剤の開発を目的とする。具体的には、がん細胞と正常細胞のpHの違いを利用して、抗酸化活性をコントロールできる抗酸化剤の開発を行う。化合物は天然抗酸化剤のケルセチンの誘導体を合成して、そのラジカル消去活性を明らかにした。ケルセチンの3位の水酸基をアミノ基およびメチルアミンに変えた誘導体(AQおよびMeAQ)はケルセチンよりも高いラジカル消去活性を示した。ケルセチンの抗酸化活性は酸性および中性条件下でほとんど変化がなかったにもかかわらず、これらの誘導体の酸性条件下での抗酸化活性は、中性条件下よりも低下した。その酸性条件下の抗酸化活性はAQよりもMeAQの方が顕著に低下した。これらの研究成果は、AOB研究会、日本酸化ストレス学会、日本薬学会で発表し、AOB研究会では奨励賞をいただいた。現在は、ケルセチンとは異なる抗酸化剤として、レスベラトロールの誘導体を開発している。

Radiation therapy, radiation therapy, and the use of possible agents for development purposes and the development of anti-acidification agents. The radiation in the body produces active acids. The reasons for the side effects of active acids produced in normal cells and the reasons for the side effects of active acids produced in cells Active acid elimination, anti-acidification, elimination of active acid produced by normal cells, reduction of side effects, elimination of active acid produced by normal cells, and reduction of anti-tumor effects This study aimed to maintain the anti-acidification activity of normal cells, eliminate the active acid, reduce the anti-acidification activity of cells, produce the active acid under radiation, and inhibit the development of anti-acidification agents. The specific pH of the cells and normal cells is used, and the anti-acidification activity is developed. The compound is a natural anti-acidification agent and an inducer. The 3-position hydro-acid group of the compound is shown to be free of charge and free of charge. The anti-acidification activity of the inducer is lower than that of the inducer under acidic and neutral conditions. The anti-acidification activity of AQ under acidic conditions was significantly lower than that of MeAQ. The results of this research were awarded by AOB Research Association, Japan Acidification Society, Japan Society for Science and Technology, and AOB Research Association. Now, the development of anti-acidification agents and inducers is under way.

项目成果

Synthesis of Aminoquercetin for Reducing Side Effects of Cancer Radiation Therapy

合成氨基槲皮素以减少癌症放射治疗的副作用

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.10.252
• 发表时间: 2016
• 期刊: Free Radical Biology and Medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Kohei Imai;Ikuo Nakanishi;Kei Ohkubo;Yusuke Ohba;Takuya Arai;Mirei Mizuno;Shunichi Fukuzumi;Ken-ichiro;and Matsumoto;Kiyoshi Fukuhara;水野 美麗，中西 郁夫，松林 智子，今井 耕平，荒井 卓也，松本 謙一郎，福原 潔;今井 耕平，中西 郁夫，山本 奈知，松本 謙一郎，福原 潔
• 通讯作者: 今井 耕平，中西 郁夫，山本 奈知，松本 謙一郎，福原 潔

光照射と疎水性相互作用によって活性酸素を発生させるシアニン誘導体の合成

通过光照射和疏水相互作用产生活性氧的花青衍生物的合成

• 发表时间: 2015
• 作者: 今井耕平;阿部恵実梨;福原 潔;中村朝夫
• 通讯作者: 中村朝夫

シクロデキストリンで水溶化したDPPHラジカルによる水溶性食品成分の抗酸化活性評価

利用环糊精水溶性DPPH自由基评价水溶性食品成分的抗氧化活性

• 发表时间: 2015
• 作者: 中西郁夫;大久保 敬;今井耕平;福原 潔;松本謙一郎;福住俊一;小澤俊彦
• 通讯作者: 小澤俊彦

シクロデキストリンで水溶化したDPPHラジカルを用いた水溶性抗酸化物質の速度論的活性評価

使用环糊精水溶性DPPH自由基评价水溶性抗氧化剂的动力学活性

• 发表时间: 2015
• 作者: 中西郁夫;大久保 敬;今井耕平;上林將人;吉橋泰生;松本謙一郎;福原 潔;寺田克英;伊東 忍;小澤俊彦;福住俊一
• 通讯作者: 福住俊一

Synthesis and antioxidant activity of a procyanidin B3 analogue

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.12.067
• 发表时间: 2017-02-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Mizuno, Mirei;Nakanishi, Ikuo;Fukuhara, Kiyoshi
• 通讯作者: Fukuhara, Kiyoshi