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内用放射線がん治療法の確立を目的とした二官能性放射性薬剤の体内動態制御

控制双功能放射性药物的药代动力学，以建立癌症体内放射疗法

基本信息

批准号：
18015041
负责人：
向高弘
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015041/
关键词：
腫傷骨転移レニウムビスホスホネート内用放射線治療腫瘍

项目摘要

我々はこれまでに二官能性放射性薬剤の分子設計に基づき、腫瘍骨転移の内用放射線治療を目的に、^<186>Re-MAG3-HBPを開発し、その有用性を明らかとした。一方これまでの検討から、本薬剤の錯体形成部位であるMAG3と^<99m>Tcとの錯体、^<99m>Tc-MAG3は血清蛋白結合性が高いが、蛋白結合競合阻害剤の併用により、その血液クリアランス、組織移行性を促進できることが示されている。本研究では、^<186>Re-MAG3-HBPの非標的組織における被曝線量を軽減することを目的に、本標識薬剤における蛋白結合競合阻害剤の影響を検討することを計画した。^<186>Re-MAG3-HBPとラット血清、ヒト血清アルブミン溶液、ヒトα_1酸性糖蛋白溶液を混和させ、限外濾過法により^<186>Re-MAG3-HBPの蛋白結合率を測定した結果、ラット血清、ヒト血清アルブミンと非常に高い蛋白結合率を示した。そこで、血清アルブミンにおける主要な薬物結合部位として知られているサイトI、サイトIIと高親和性の薬物を添加し、ラット血清、ヒト血清、ヒト血清アルブミンにおける^<186>Re-MAG3-HBPの蛋白結合を測定したところ、^<186>Re-MAG3-HBPの非蛋白結合率は増加傾向を示し、その中でも、サイトIに高親和性のセフトリアキソンの添加により、最も増加した。さらに、セフトリアキソンを併用時の^<186>Re-MAG3-HBPのラット体内動態を検討したところ、血液クリアランスは、コントロール群と比べて有意に亢進した。また、標的組織である骨への放射能集積は変化を示さず、非標的組織である腎臓、肝臓においては、減少傾向を示した。したがって、血清アルブミンのサイトIと高親和性を示す薬物との併用により、^<186>Re-MAG3-HBPの骨転移疼痛緩和効果を損なうことなく、非標的組織の被曝量を軽減できる可能性が示された。

We have developed and demonstrated the usefulness of <186>Re-MAG3-HBP for the molecular design of bifunctional radioactive agents and for internal radiation therapy of tumors and bone metastases. In one aspect<99m>, there is a high level of serum <99m>protein binding, a combination of protein binding and inhibition agents, a high level of blood circulation, and a high level of tissue migration. This study <186>was designed to investigate the effects of protein-binding competitive inhibitors on the reduction of exposure to Re-MAG3-HBP in non-standard tissues. <186>Re-MAG 3-HBP protein binding rate was determined by mixing serum and protein solutions with α_1 acid glycoprotein solution and limited filtration method<186>. Results showed that the protein binding rate of serum and protein was very high. The <186>protein binding of Re-MAG3-HBP was determined by adding the main drug binding sites of serum, serum and high affinity drugs to the serum, serum and high affinity drugs<186>. The non-protein binding rate of Re-MAG 3-HBP increased. When <186>using both Re-MAG3-HBP and HBP in vivo dynamics, blood flow and HBP concentration are increased intentionally. The radioactivity concentration of the target tissue was reduced, while that of the kidney and liver was decreased. The <186>possibility of reducing the exposure of non-standard tissues was also demonstrated.