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二官能性放射性薬剤を用いた内用放射線がん治療法の確立

使用双功能放射性药物建立内放射癌症治疗方法

基本信息

批准号：
17016055
负责人：
向高弘
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016055/
关键词：
腫瘍骨転移レニウムビスホスホネート内用放射線治療

项目摘要

二官能性放射性薬剤の概念に基づき、安定な^<186>Re錯体を形成するMAG3をビスホスホネート骨格に導入した化合物、^<186>Re-MAG3-HBPを合成した。^<186>Re-MAG3-HBPの体内分布を正常マウスを用いて調べたところ、高い生体内安定性を示すと同時に、骨への選択的な放射能分布を認めた。そこで、ラット乳癌細胞MRMT-1を雌性SDラットの左足脛骨の骨髄腔に移植することにより骨転移モデルラットを作製し、本化合物の有用性を評価した。腫瘍細胞移植3週間後のモデルラットに対し、^<186>Re-MAG3-HBP(222、111、55.5MBq/kg)、もしくは^<186>Re-HEDP(55.5MBq/kg)を単回投与した。まず各化合物のこのモデルに対する疼痛緩和効果を評価するためにvon Frey filament testを行った。その結果、^<186>Re-MAG3-HBP投与群は、非投与群に対して有意な疼痛緩和効果を示した。^<186>Re-HEDP投与群も疼痛緩和効果を示したが、その効果は、^<186>Re-MAG3-HBP投与群の方が大きかった。また、非放射性のRe-MAG3-HBPを投与した群では、有意な疼痛緩和効果は観察されなかった。一方、腫瘍容積の変化を経時的に測定したところ、^<186>Re-MAG3-HBP投与群では、非投与群と比較して有意に腫瘍の増殖が抑制されたが、^<186>Re-HEDP投与群では抑制効果は認められなかった。また、副作用の指標として血球数を経時的に計測した結果、いずれの群においても有意な血球数の減少は認められなかった。以上の結果から、二官能性放射性薬剤の概念に基づいて設計され、生体内での高い安定性と、選択的な骨集積性を有する^<186>Re-MAG3-HBPが、転移性骨腫瘍の内用放射線治療薬として有用であることが示された。

The concept of difunctional radioactive compounds is based on the synthesis <186>of MAG3<186>-HBP, which is stable and stable. <186>The distribution of Re-MAG3-HBP in vivo is normal, the stability of Re-MAG 3-HBP in vivo is high, and the distribution of radioactivity in bone is high. To evaluate the usefulness of this compound in the treatment of bone marrow transplantation of female SD rat breast cancer cell MRMT-1 into the bone cavity of the left tibia. Three weeks after tumor cell transplantation, the mice were re-injected with <186>Re-MAG3-HBP(222, 111, 55.5 MBq/kg) and <186>Re-HEDP(55.5 MBq/kg). Evaluation of pain relieving effects of various compounds by Frey Filament test Results: ^<186>Re-MAG3-HBP was shown to be effective in reducing pain.^ <186>Re-MAG <186>3-HBP is used for group pain relief. Re-MAG3-HBP is a non-radioactive substance that is intended to relieve pain. The results showed that: 1. the growth of tumor cells was inhibited by the increase of tumor cells, 2. the growth of tumor cells was inhibited by the increase of tumor cells, <186>3. the growth of tumor cells was inhibited by the increase of tumor cells<186>. The index of side effects and the measurement results of blood cell count in the middle of the group are not intended to reduce the blood cell count. These results indicate that the concept of bifunctional radioactive agents is based on design, high stability, selective bone aggregation in vivo, and usefulness in <186>internal radiation therapy of metastatic osteoma.