リンパ腫幹細胞に着目した難治性リンパ腫の分子病理学的メカニズムの探索研究

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これまで検討してきた濾胞性リンパ腫におけるTRA-1-60陽性細胞集団が薬剤抵抗性を示し、強い腫瘍形成能を有することを見出した。（現在論文投稿中）本年度では、濾胞性リンパ腫細胞株からこのTRA-1-60陽性細胞集団をセルソーターを用いて純化し、網羅的発現解析を行った。特に薬剤抵抗性を示す遺伝子について、複数の細胞株を用いて遺伝子の絞込みを行ったところ、複数の薬剤代謝あるいは薬剤排泄にかかわる遺伝子発現がこのTRA-1-60陽性集団で上昇していることが判明した。real-time PCRによる検討でも同様の結果となった。さらに、タンパク発現レベルについて、複数の患者病理組織（FFPET)を用いて二重染色法により検討したところ、TRA-1-60陽性細胞に一致して共発現がみられた。これらの結果より、薬剤代謝、排泄にかかわる遺伝子群がTRA-1-60陽性細胞（リンパ腫幹細胞集団）で重要な役割を果たしていると考えられる。また、他の難治性リンパ腫であるマントル細胞リンパ腫についても同様に患者組織検体においてTRA-1-60の染色を行い、少数のTRA-1-60陽性集団が血管周囲に存在しすることを見出した。さらに、マントル細胞リンパ腫由来のリンパ腫においても少数であるがTRA-1-60集団が存在し、それらが薬剤耐性を示すことが判明した。（現在論文準備中）TRA-1-60陽性細胞に代表されるリンパ腫幹細胞が亜型を問わず治療抵抗性に関わる可能性があり、他の亜型についての検討やそのメカニズムについての検索が必要である。