腫瘍特異的なオートファジー関連遺伝子に着目した肺癌治療抵抗性機構の解明

重点关注肿瘤特异性自噬相关基因阐明肺癌治疗耐药机制

• 批准号: 15K19937
• 负责人: 牧 佑歩
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19937/
• 关键词: オートファジー; 非小細胞肺癌; 薬剤耐性; 治療耐性

肺癌は治療抵抗性の悪性腫瘍であるが、分子標的薬の台頭により、大きく治療戦略が変遷してきている。しかしながら、ほぼ全例で薬剤耐性を獲得し、その克服法の開発が待たれている。悪性腫瘍の薬剤治療耐性獲得の一因として、細胞の恒常性を司るオートファジーの関連が示唆されている。本研究では分子標的である、EGFR-TKIに対する耐性を獲得した非小細胞肺癌の細胞株における、オートファジーの活性化とその阻害効果を検討した。EGFR-TKIの薬剤耐性を獲得した細胞株ではオートファジーの活性化指標であるLC3の発現が亢進していた。また、一部の細胞株では代表的なオートファジー阻害薬である、クロロキンに対する感受性が高いことも判明した。

For lung cancer, <s:1> treatment: resistant <s:1> 悪 abscess であるが, molecular targeted drug <s:1> tinea によ, major <s:1> く treatment strategy: が change <e:1> て て て る る る. <s:1> を ながら, ほぼ full case で drug resistance を obtained が, そ <s:1> overcoming method <e:1> developed が awaits たれて ほぼ る る. 悪 sex is swollen sores の 薬 tonic treatment patience to receive の for と し て, cell の constancy を department る オ ー ト フ ァ ジ ー の masato even が in stopping さ れ て い る. This study で は molecular mark で あ る, EGFR - TKI に す seaborne る patience を get し た の non-small cell lung cancer cell lines に お け る, オ ー ト フ ァ ジ ー の activeness と そ の resistance against unseen fruit を beg し 検 た. EGFR - TKI の 薬 tonic patience を get し た cell lines で は オ ー ト フ ァ ジ ー の activation index で あ る LC3 の 発 now が hyperthyroidism し て い た. ま た, a の cell lines で は represent な オ ー ト フ ァ ジ ー resistance against 薬 で あ る, ク ロ ロ キ ン に す seaborne る sensitivity high が い こ と も.at し た.