ゲノム・エピゲノム解析による原発性アルドステロン症の術後寛解因子の評価

使用基因组/表观基因组分析评估原发性醛固酮增多症术后缓解因素

• 批准号: 16K19392
• 负责人: 村上 正憲
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K19392/
• 关键词: 循環器・高血圧; 臨床; マイクロアレイ; トランスレーショナルリサーチ; ゲノム

手術適応となったアルドステロン産生腫瘍（APA）４４症例を対象にゲノムDNA,RNAを抽出した。ゲノムDNAを対象に体細胞変異を検索したところ、KCNJ5遺伝子変異は36症例(81.8%)、ATP1A1は2症例、ATP2B3は1症例、CACNA1Dは1症例を確認した。KCNJ5遺伝子変異の有無で臨床的特徴を比較したところ、KCNJ5遺伝子変異では女性が多く(P = 0.046)、若かった(P = 0.014)。また、副腎静脈サンプリングにおけるLR比が高値であること(P = 0.005)や、APA摘出後の高血圧寛解率の高さが明らかであった(P = 0.005)。KCNJ5遺伝子変異を有する症例には以上のように明らかな臨床的特徴が見いだされた。遺伝子発現についてはKCNJ5遺伝子変異APAに対し、既知の体細胞変異を認めないAPAではCYP11B1遺伝子の発現上昇が明らか(P=0.007)である一方、CYP11B2遺伝子に関しては、その他の体細胞変異APAで発現上昇が明らかであった（P=0.023）。さらに、これまで副腎腫瘍で遺伝子発現が確認され、ステロイド合成への関与も報告されている炎症関連遺伝子（NFKB1, TNFA）についても同様に解析を行った結果、これらの遺伝子はKCNJ5遺伝子変異を有するAPAで発現低下し、既知の体細胞変異がない場合は発現上昇する傾向を認めた。さらに、網羅的DNAメチル化解析を施行して、APAにおけるDNAメチル化状態の定量解析を行ったところ、APA全体において多様なメチル化パターンを示す中で、KCNJ5変異陽性例は均一なパターンを示した。KCNJ5変異陽性例APAの臨床的特徴、分子生物学的特徴を明らかにすることが出来た。

从44例产生醛固酮的肿瘤（APA）中提取基因组DNA和RNA，这些肿瘤（APA）是手术指示的。当我们搜索基因组DNA中的体细胞突变时，我们发现KCNJ5基因突变发生在36例（81.8％），ATP1A1中发生，在2例中，ATP2B3为1例，而Cacna1d在1例中。在比较KCNJ5基因突变的临床特征时，发现更多的女性为（p = 0.046）和较年轻（p = 0.014）。此外，肾上腺静脉抽样的高LR比很明显（p = 0.005），并且清除APA后的高血压缓解率很高（P = 0.005）。在携带KCNJ5基因突变的病例中发现了上述临床特征。关于基因表达，与APA相比，APA中CYP11B1基因的表达明显增加，而与APA相比（P = 0.007），而与CYP11B2基因相比，APA中CYP11B2基因的表达明显增加（P = 0.023）。此外，对与炎症相关的基因（NFKB1，TNFA）进行了相似的分析，这些基因以前已被证实在肾上腺肿瘤中具有基因表达，并且还据报道参与了类固醇合成，因此，这些基因在APA中倾向于通过KCNJ5 Gene Gene Mutivations sommatics sommatics sommatics sommatics sommatics smertecations降低这些基因。此外，进行了全面的DNA甲基化分析，以定量分析APA中的DNA甲基化状态，在APA的各种甲基化模式中，阳性KCNJ5突变的病例显示出均匀的模式。 APA的临床和分子生物学特征（一种具有KCNJ5突变的阳性病例）可以澄清。

项目成果

アルドステロン産生腫瘍における体細胞遺伝子変異解析の臨床的意義

醛固酮生成肿瘤体细胞基因突变分析的临床意义

• 发表时间: 2016
• 作者: 村上 正憲;吉本 貴宣;南 勲,坊内 良太郎;土屋 恭一郎;橋本 貢士;西本紘嗣郎;明石 巧;木原 和徳;小川 佳宏
• 通讯作者: 小川 佳宏

アルドステロン産生腺腫の病型分類におけるゲノム・エピゲノム因子の有用性

基因组和表观基因组因素在醛固酮腺瘤病理型分类中的效用

• 发表时间: 2016
• 作者: 村上 正憲;吉本 貴宣;土屋 恭一郎;南 勲;坊内 良太郎;中野 雄二郎;中林 一彦;藤井 靖久;橋本貢士;秦 健一郎;木原 和徳;小川 佳宏
• 通讯作者: 小川 佳宏

アルドステロン産生腺腫の遺伝子解析（ゲノム・エピゲノム解析）

醛固酮腺瘤的遗传分析（基因组/表观基因组分析）

• 发表时间: 2017
• 期刊: 臨床化学
• 作者: 斎藤幸弘;中村一文;吉田賢司;杉山洋樹;大江 透;黒川洵子;古川哲史;鷹野 誠;永瀬 聡;森田 宏;草野研吾;伊藤 浩;村上正憲 吉本貴宣 小川佳宏
• 通讯作者: 村上正憲 吉本貴宣 小川佳宏

Genetic and Epigenetic Analysis of Aldosterone Producing Adenomas

醛固酮腺瘤的遗传和表观遗传分析

• 发表时间: 2016
• 作者: Murakami M;Yoshimoto T;Tsuchiya K;Minami I;Bouchi R;Fujii Y;Nakabayashi K;Hashimoto K;Hata K;Kihara K;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.