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聴覚関連遺伝子Fkbp5の機能解析と急性感音難聴の病態解明

听力相关基因Fkbp5的功能分析及急性感音神经性耳聋病理的阐明

基本信息

批准号：
16K20248
负责人：
大道亮太郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

平成29年度にはFkbp5ホモノックアウトマウスの系統を確立し、その聴力を検討した。6-8週齢ホモノックアウトマウスの聴性脳幹反応閾値には（42.1±12.5dB SPL、n=12、クリックABR)、6週齢野生型マウスの聴力閾値(37.1±7.5dB SPL、n=9)と有意差を認めなかった（p=0.146, t-test）。平成30年4月現在、Fkbp5ホモノックアウトマウスの系統を維持し、引き続き強大音響暴露により難聴を惹起させた条件等での聴力を検討している。当研究の目的は、急性感音難聴における、Fkbp5を含む、グルココルチコイドシグナリングの機能を解明することである。従って平成29年度には雌6週齢野生型マウスを120dBオクターブバンドノイズに暴露して急性感音難聴を発症させ、蝸牛でのグルココルチコイドシグナリング関連遺伝子の発現を検討した。RT-PCRアレイを用いて、グルココルチコイドレセプターおよび、その下流の転写因子11種類と、その他、グルココルチコイドシグナリングによる制御を受けると報告されている遺伝子の発現を、合計84種類検討した。難聴発症後12時間後には、そのうち92.9% (84遺伝子中78遺伝子)では、難聴発症群と、コントロール群の間で有意な変動はみとめなかった。2倍以上または1/2以下の、有意な変動を認めた遺伝子（p<0.05, n=3）として、Aqp1 (Aquaporin 1), Diras2 (DIRAS family, GTP-binding RAS-like 2),Has2 (Hyaluronan synthase 2), Il1rn (Interleukin 1 receptor antagonist), Il6ra (Interleukin 6 receptor, alpha), Pou2f2 (POU domain, class 2, transcription factor 2)を同定した。　以上の結果より、騒音暴露による難聴発症時の蝸牛では、内因性のグルココルチコイドによる、グルココルチコイドシグナリング遺伝子の大幅な変動はみとめなかった。今後の研究に関して、グルココルチコイドの全身投与、鼓室内投与によって、免疫関連遺伝子等の発現は変動すると予想される。

平均29年平均Fkbp5个核当量当量，核当量为100个。6-8 6例先天性耳聋患者中，有6例（42.1±12.5dB SPL，n=12，ABR）无意识差，有6例（37.1±7.5dB SPL，n=9）无意识差，ABR无意识差（p=0.146，t检验）。平成30年4月在，Fkbp5个核动力装置的核动力装置系统将继续维持运转，牵引核动力装置的大声音泄漏将导致核动力装置的损坏。当研究目的蛋白、急性感音核蛋白激酶、Fkbp5含酶、酪氨酸激酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂时，它们能解除明串珠菌的增殖。老年人平均29岁，年龄6岁，新生儿型糖尿病120dB护理缺陷，急性感觉性音核异常，严重者可引起呼吸困难。RT-PCR扩增应用程序规范，PCR扩增应用程序规范，PCR下游转录因子11转录因子，PCR他，PCR扩增应用程序规范，PCR下游转录因子11转录因子，PCR他，PCR扩增应用程序规范，PCR他，PCR他。单核细胞增多症12例，占92.9%（84个精子中78个精子），单核细胞增多症群中，单核细胞增多症群中有12例患者愿意接受治疗。2以上白细胞介素1/2以下，有意白细胞介素1加倍表达白细胞介素2（p<0.05，n=3），Aqp1（Aquaporin 1），Diras2（DIRAS家族，GTP结合RAS样2），Has2（Hyaluonan合酶2），IL1rn（白细胞介素1受体拮抗剂），IL6ra（白细胞介素6受体，α），Pou2f2（POU结构域，2类，转录因子2）。以上の結果より、騒音暴露による難聴発症時の蝸牛では、内因性のグルココルチコイドによる、グルココルチコイドシグナリング遺伝子の大幅な変動はみとめなかった。今後の研究に関して、グルココルチコイドの全身投与、鼓室内投与によって、免疫関連遺伝子等の発現は変動すると予想される。