Expression von Polysialyltransferasen und Rolle der Polysialylierung des neuralen Zelladhäsionsmoleküls in einem Neuroblastom-Zellkulturmodell

神经母细胞瘤细胞培养模型中聚唾液酸转移酶的表达和神经细胞粘附分子聚唾液酸化的作用

基本信息

项目摘要

Das Auftreten von Polysialinsäure (PSA) in einer Reihe von Tumoren, darunter dem kindlichen Neuroblastom, wird mit malignem Invasions- und Metastasierungsverhalten in Verbindung gebracht. Auf der Suche nach neuen therapeutischen Ansätzen soll untersucht werden ob sich PSA über das Ausschalten zweier kürzlich entdeckter Enzyme zur PSA-Synthese (Polysialyltransferasen) hemmen läßt und wie sich dies auf Tumorzellen auswirkt. Die Expression der beiden Enzyme wurde in verschiedenen Zellinien analysiert und mit der Expression von PSA korreliert. Die Synthese von PSA konnte durch Inhibition der Polysialyltransferasen mit Antisense-Oligonukleotiden zwar gehemmt werden, jedoch nicht ausreichend. Mit den hiermit zusätzlich beantragten Mitteln soll begonnen werden Neuroblastomzellen stabil mit induzierbaren Antisensekonstrukten gegen die beiden Enzyme zu transfizieren. Mit der damit wahrscheinlich effizienteren Inhibition sollten sich dann die im Erstantrag skizzierten Experimente zu Wachstum, Differenzierung und Migr ion von Neuroblastomzellen durchführen lassen. Darüberhinaus eröffnet die induzierbare Inhibition von Polysialyltransferasen neue Möglichkeiten den Einfluß von PSA auf das Metastasierungsverhalten im Tiermodell zu untersuchen.
前列腺癌Polysialinsäure (PSA)在肿瘤、神经母细胞、恶性肿瘤侵袭和前列腺癌转移中的作用。Auf der Suche nach neuen therapeutischen Ansätzen soll untersucht werden ob sich PSA <e:2> . Auf der Ausschalten zweier krzlich entdeckter酶zur PSA- synthese (Polysialyltransferasen) hemmen läßt and die of Tumorzellen auswirkt。在verschiedenenzellinien分析仪上表达beiden酶和表达PSA korreliert。聚唾液酰基转移酶在反义寡核苷酸中的抑制作用研究[j], [j]。Mit den hiermit zusätzlich beantragten Mitteln soll begonnen werden神经母细胞zzlen stabil Mit induzierbaren反义konstrkten gegen die beiden酶zu transfizien。神经母细胞生长发育的实验研究,神经母细胞生长发育的差异与迁移研究,神经母细胞生长发育的实验研究。dardar<s:1> berhinaus eröffnet die induzierbare对多唾液转移酶的抑制作用Möglichkeiten den对PSA的抑制作用,以及对转移性肿瘤的抑制作用。

项目成果

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