miR-223-3pを標的としたくも膜下出血後虚血性脳障害の新規治療法開発

开发针对 miR-223-3p 的蛛网膜下腔出血后缺血性脑损伤的新疗法

基本信息

批准号：
17K16662
负责人：
柳澤薫
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

くも膜下出血は、働き盛りの壮年期に発症することも多く、発症後の死亡率が高く、社会復帰率も低い疾患である。くも膜下出血は初期の再破裂予防手術が成功してもその後の虚血性脳障害が予後を増悪させることが知られている。虚血性脳障害のメカニズムを解明するとともにその克服を目指して本研究を計画した。我々はマイクロRNAに注目し、末梢血中のマイクロRNAがくも膜下出血後虚血性脳障害の病勢マーカーとして使用し得る可能性を明らかにするとともに、それらの補充療法がくも膜下出血後虚血性脳障害の治療に応用できる可能性を検討した。これまで、渉猟範囲内でくも膜下出血後の虚血性脳障害に対する治療を目的とした機能実験の先行研究はなく、新たな知見が得られるものと考えた。臨床検体として患者血清からマイクロRNAを抽出し、qPCRの手法を用いて標的のマイクロRNAの発現を解析した。データを虚血性脳障害の有無を始めとする臨床データにより多変量解析し、それらのマーカーとしての有用性を検討した。未破裂脳動脈瘤の患者血清をコントロールとして用いて、くも膜下出血群において有意に発現の多かった、あるいは少なかったマイクロRNAを特定した。今後は、in vitroで確認できた標的遺伝子が実際にくも膜下出血で関与していることを確認する目的で、所属教室で実績のある視交叉前槽自己血注入くも膜下出血モデルマウスを用いた実験を行ない、これを証明したい。また、我々が用いているモデルマウスは遅発性に神経機能障害を呈することが明らかになっているため、同定したマイクロRNAあるいはその産物を定位的に側脳室内に投与することで、補充療法が標的遺伝子の発現修飾を介して神経機能障害を抑制することに寄与する可能性を明らかにし、くも膜下出血後脳虚血障害の治療に一石を投じたい。

蛛网膜下腔出血经常在中年时期发展，是一种疾病，发病后死亡率很高，重新整合率低。众所周知，蛛网膜下腔出血可能会导致随后的缺血性脑损伤，即使最初的重新爆发预防手术成功。该研究计划阐明缺血性脑损伤的机制并克服它们。我们专注于microRNA，并揭示了外周血中的microRNA可以用作蛛网膜下腔出血后缺血性脑损伤的疾病标志物，并检查了在亚蛛网膜下腔出血后可以将其替代疗法应用于治疗缺血性脑损伤的可能性。到目前为止，还没有对旨在治疗干扰范围内蛛网膜下腔出血后治疗缺血性脑损伤的功能实验的研究，我们相信可以获得新的发现。从患者血清作为临床标本中提取microRNA，并使用QPCR技术分析靶microRNA的表达。使用临床数据（包括存在或不存在缺血性脑损伤）对数据进行了多余的分析，并检查了它们作为标记的有用性。患有脑动脉瘤不发亮的患者血清被用作对照，以识别在蛛网膜下腔出血组中明显更高或更少表达的microRNA。将来，我们想通过使用教室中自动接口的小鼠模型进行实验来证明这一点，这证明了在体外靶基因中得到证明的结果，这些靶基因已在体外证实并实际上参与了蛛网膜下腔出血。此外，由于我们使用的模型小鼠已被证明表现出晚期神经功能障碍，因此我们要澄清替代疗法可能有助于抑制神经功能障碍的可能性，通过将靶基因的变化来抑制神经功能障碍，通过刻板式的cen逐渐降低了cen，以便将其施加到后来的con中，以便将其提供给我们的后期，并将其提供给我们的疾病。亚蛛网膜下腔出血。