miR-223-3pを標的としたくも膜下出血後虚血性脳障害の新規治療法開発

开发针对 miR-223-3p 的蛛网膜下腔出血后缺血性脑损伤的新疗法

• 批准号: 17K16662
• 负责人: 柳澤 薫
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16662/
• 关键词: くも膜下出血; 虚血性脳障害; 遅発性脳障害; マイクロRNA; micro RNA; Neurovascular Unit; 遅発性虚血性脳障害; 脳血管攣縮

くも膜下出血は、働き盛りの壮年期に発症することも多く、発症後の死亡率が高く、社会復帰率も低い疾患である。くも膜下出血は初期の再破裂予防手術が成功してもその後の虚血性脳障害が予後を増悪させることが知られている。虚血性脳障害のメカニズムを解明するとともにその克服を目指して本研究を計画した。我々はマイクロRNAに注目し、末梢血中のマイクロRNAがくも膜下出血後虚血性脳障害の病勢マーカーとして使用し得る可能性を明らかにするとともに、それらの補充療法がくも膜下出血後虚血性脳障害の治療に応用できる可能性を検討した。これまで、渉猟範囲内でくも膜下出血後の虚血性脳障害に対する治療を目的とした機能実験の先行研究はなく、新たな知見が得られるものと考えた。臨床検体として患者血清からマイクロRNAを抽出し、qPCRの手法を用いて標的のマイクロRNAの発現を解析した。データを虚血性脳障害の有無を始めとする臨床データにより多変量解析し、それらのマーカーとしての有用性を検討した。未破裂脳動脈瘤の患者血清をコントロールとして用いて、くも膜下出血群において有意に発現の多かった、あるいは少なかったマイクロRNAを特定した。今後は、in vitroで確認できた標的遺伝子が実際にくも膜下出血で関与していることを確認する目的で、所属教室で実績のある視交叉前槽自己血注入くも膜下出血モデルマウスを用いた実験を行ない、これを証明したい。また、我々が用いているモデルマウスは遅発性に神経機能障害を呈することが明らかになっているため、同定したマイクロRNAあるいはその産物を定位的に側脳室内に投与することで、補充療法が標的遺伝子の発現修飾を介して神経機能障害を抑制することに寄与する可能性を明らかにし、くも膜下出血後脳虚血障害の治療に一石を投じたい。

There is no risk of submembranous hemorrhage, high risk of leprosy in the prime of life, high mortality rate after leprosy, and low social recurrence rate. In the early stage of submembranous hemorrhage, the surgery to prevent rerupture was successful and the surgery was successful. The purpose of this study is to overcome the symptoms of blood deficiency syndrome and to overcome them. This study is planned. I am paying attention to the disease of のはマイクロRNAに, and the peripheral blood of のマイクロRNA and submembranous hemorrhage, post-submembranous hemorrhagic disease, and マーカーとして use.るpossibilityを明らかにするとともに、それらのsupplementary therapyがくもThe treatment of hypoxemia and disorder after submembranous hemorrhageに応用できるpossibilityを検した. Treatment of hemorrhagic disorders caused by blood deficiency and submembranous hemorrhage The function of the とした実験のprior research はなく, the new たなknowledge がget られるものとtest えた. Clinical examination is based on the extraction of RNA from patient serum and analysis of RNA using qPCR as standard. The presence or absence of hemorrhagic dysplasia and clinical diagnosis and treatment Multi-dimensional analysis and usefulness of multi-dimensional analysis. Serum of patients with unruptured aneurysm and submembranous hemorrhage groupいて intentional に発appears の多かった, あるいは小なかったマイクロRNAをspecific した. From now on, in Testimonials of the in vitro test subject and submembranous hemorrhage of the test object are confirmed and the classroom is affiliated Injection of own blood into the prechiasmatic groove, submembranous hemorrhage, and submembranous hemorrhage. Used to prove it.また、我々が用いているモデルマウスは遅発性に神経DYSFUNCTION を成することが明らかになっているため、同定したマイクロRNAあるいはその Product Positioning に Side 脳 Indoor Investment It is related to することで and complementary therapy. It is possible to treat submembranous hemorrhage, blood deficiency, and blood disorders with one stone.