卵巣がん幹細胞の腹水中における増殖メカニズムの解明

阐明卵巢癌干细胞在腹水中的增殖机制

• 批准号: 17K16878
• 负责人: 佐藤 愛
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16878/
• 关键词: がん幹細胞; 卵巣がん; 微小環境; 腹膜播種; 癌

腹腔内におけるがんの増殖・転移メカニズムをin vitro培養系およびマウスモデルにおいて包括的に解析することは、がん微小環境を標的としたがんの治療法構築に大きく貢献すると考えられる。本研究では、がん性腹水中における卵巣がん幹細胞の増殖メカニズムを解明するため、がん幹細胞の増殖促進に働く増殖因子の同定を目的として、患者検体腹水中に多く存在するマクロファージを含む微小環境に注目した。腹水由来のマクロファージと卵巣がん幹細胞のin vitro共培養の系を構築し、マクロファージによるがん幹細胞の増殖や幹細胞の割合に対する影響について評価した。その結果、がん幹細胞の増殖や幹細胞の割合の増加がみられ、また、がん幹細胞におけるこれらの効果はマクロファージの培養上清との培養でも同様に得られた。これらのことから、腹腔内のがん微小環境において、マクロファージから分泌されるタンパク質ががん細胞の増殖や幹細胞の割合を増加させるという効果を担っていることが示唆された。培養上清の解析による因子の同定、さらにがん幹細胞側の遺伝子解析を進めることは、がん微小環境、特にマクロファージによるがん幹細胞の増殖への寄与のメカニズムの解明につながると考えられる。さらに、がん幹細胞の腹腔内での増殖・転移に重要な遺伝子発現等の解明を目的とし、患者検体腹水より樹立した複数のがん幹細胞を用いてマウスモデルにおける腹腔内細胞増殖および腹膜播種（転移）についての検討を行った。その結果、各々のがん幹細胞は腹腔内において特徴的な異なる増殖・転移形態を呈すという非常に興味深い結果を得た。これらのマウスモデルにおける遺伝子発現解析・比較は、増殖および転移に重要なシグナル伝達、遺伝子群の特定につながり、上記のin vitro培養系とあわせて、がん幹細胞の腹腔内増殖メカニズムのより詳細な解明に大きく寄与すると考えられる。

In vitro culture system, including analysis of microenvironment targets, treatment methods, construction of large scale contributions The aim of this study is to clarify the role of stem cell proliferation in ascitic fluid and to identify the role of stem cell proliferation promotion factors in ascitic fluid. Ascites origin and development of stem cells in vitro co-culture system construction, development and development of stem cells in vitro co-culture system The results show that the proliferation of stem cells and the increase of stem cell fusion are similar to those of the culture supernatant of stem cells. In the abdominal cavity, there is a micro-environment in which the proliferation of cells and the integration of stem cells are increased. Culture supernatant analysis of the same factors, the next step in stem cell side gene analysis, the next step in micro-environment, the next step in stem cell proliferation and the next step in stem cell analysis. In addition, the development of stem cells in the abdominal cavity and the development of important genes in the peritoneal cavity are discussed. As a result, the stem cells in the abdominal cavity have different characteristics, such as proliferation, migration and so on. Analysis of the development of stem cells in vitro culture system, comparison of the important factors of proliferation and migration, specific factors of sub-groups of stem cells, detailed explanation of the development of stem cells in vitro culture system, comparison of stem cells in vivo culture system, comparison of stem cells in vitro culture system, comparison

项目成果

Tumor-derived spheroids: Relevance to cancer stem cells and clinical applications.

• DOI: 10.1111/cas.13155
• 发表时间: 2017-03
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ishiguro T;Ohata H;Sato A;Yamawaki K;Enomoto T;Okamoto K
• 通讯作者: Okamoto K