Preclinical Development of Cellular Gene therapy using Viral Vector

使用病毒载体进行细胞基因治疗的临床前开发

• 批准号: 21249069
• 负责人: TAHARA Hideaki
• 金额: $ 30.04万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21249069/
• 关键词: 実験外科学; 腫瘍免疫; 細胞療法; 遺伝子治療; 臨床研究; ウイルスベクター; ウィルスベクター

In order to develop cellular-gene therapy against cancer, we have successfully produced cGMP-grade adeniviral vector expressing IL-12. We also performed preclinical safety examination for clinical trials using dendritic cells engineered to produce IL-12 at a high level. Furthermore, we have found the blockade of MFG-E8, an opsonin for phagocytosis, could enhance immune response against cancer cells as a basic research. These results, including generation of clinical grade vector, preclinical safety testing, and basic research to further enhance systemic immune responses, enables the development of novel approach to treat cancer.

为了发展细胞基因治疗肿瘤，我们成功地制备了表达IL-12的cGMP级腺病毒载体。我们还对使用经工程改造以高水平产生IL-12的树突状细胞的临床试验进行了临床前安全性检查。此外，作为基础研究，我们发现阻断MFG-E8（一种吞噬调理素）可以增强针对癌细胞的免疫应答。这些结果，包括临床级载体的产生、临床前安全性测试和进一步增强全身免疫反应的基础研究，使得能够开发治疗癌症的新方法。

项目成果

Phase I clinical trial of the vaccination for the patients with metastatic melanoma using gp100-derived epitope peptide restricted to HLA-A*2402.

• DOI: 10.1186/1479-5876-8-84
• 发表时间: 2010-09-16
• 期刊: Journal of translational medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Baba T;Sato-Matsushita M;Kanamoto A;Itoh A;Oyaizu N;Inoue Y;Kawakami Y;Tahara H
• 通讯作者: Tahara H

Milk Fat Globule EGF-8 blockade triggers tumor destruction through coor dinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms

乳脂肪球 EGF-8 阻断通过协调细胞自主和免疫介导机制触发肿瘤破坏

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Experimental Medicine 100
• 作者: Jinushi M;Sato M;Kanamoto A;Itoh A;Nagai S;Koyasu S;Dranoff G;Tahara H.
• 通讯作者: Tahara H.

生体内に存在する腫瘍細胞を利用した癌免疫療法の開発

利用体内存在的肿瘤细胞开发癌症免疫疗法

• 发表时间: 2010
• 作者: Takeshi shoji;Mitsuo Ochi;田原秀晃
• 通讯作者: 田原秀晃

Cancer vaccination using tumor cells in situ as the source of tumor antigens

使用原位肿瘤细胞作为肿瘤抗原来源进行癌症疫苗接种

• 发表时间: 2010
• 作者: Kojima;T.;Kanemaru;S.;Hirano;S.;Tateya;I.;Ohno;S.;Nakamura;T.;Ito;J.;Seino S;木戸博;田原秀晃
• 通讯作者: 田原秀晃

Antigen-specific antitumor effects of DNA vaccine are significantly enhanced with systemic administration of interleukin(IL)-23

全身注射白细胞介素 (IL)-23 可显着增强 DNA 疫苗的抗原特异性抗肿瘤作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 米山公康、田原秀晃;他3名
• 通讯作者: 他3名