Clinical development of cancer gene therapy using viral vectors
使用病毒载体进行癌症基因治疗的临床开发
基本信息
- 批准号:14207047
- 负责人:
- 金额:$ 29.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The final goal of this project is to establish a system in Japanese academia to support early-phase clinical studies of gene therapy. In order to achieve it, we initiated a process to manufacture adenoviral vector carrying Interleukin-12(Ad-IL-12) to be used in cancer immune-gene therapy protocol using dendritic cells(DCs) transduced with IL-12 genes. To facilitate this project, we started, using our unique facility called "Core Facility for Therapeutic Vectors(CFTV)", making our own master cell bank(MCB) and working cell bank(WCB) of producer cells (293 cells) which have qualities required by the Food and Drug Administration(FDA) of the United States. We have carried on our project as initially proposed and successfully established MCB and WCB which are certified as FDA recommended. At the same time, we constructed cosmid DNA which would be used to make Ad-IL-12. We also made Standard Operating Procedures(SOPs) to ensure the quality of the final products. Furthermore, we also studied on the function and manipulation of DCs which are the target of the gene-transduction and the vehicle to be used in our clinical trial, and revealed important information related to the clinical trial. These results suggest that we are now have a viable system which could support gene therapy clinical protocols in Japan.
该项目的最终目标是在日本学术界建立一个系统,以支持基因治疗的早期临床研究。为了实现这一目标,我们启动了一个过程,以生产腺病毒载体携带白细胞介素-12(Ad-IL-12),用于癌症免疫基因治疗方案,使用树突状细胞(DC)转导IL-12基因。为了促进这个项目,我们开始使用我们独特的设施“治疗载体核心设施(CFTV)”,建立我们自己的生产细胞(293细胞)的主细胞库(MCB)和工作细胞库(WCB),这些细胞具有美国食品和药物管理局(FDA)要求的质量。我们已经按照最初的建议进行了我们的项目,并成功地建立了MCB和WCB,并获得了FDA推荐的认证。同时,我们构建了用于制备Ad-IL-12的粘粒DNA。我们还制定了标准操作程序(SOP),以确保最终产品的质量。此外,我们还研究了DCs的功能和操作,DCs是基因转导的靶点,也是我们临床试验中使用的载体,揭示了与临床试验相关的重要信息。这些结果表明,我们现在有一个可行的系统,可以支持在日本的基因治疗临床协议。
项目成果
期刊论文数量(35)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Numasaki M, Fukushi JI, Ono M, Narula SK, Zavodny PJ, Kudo T, Robbins PD, Tahara H, Lotze MT: "Interleukin-17 promotes angiogenesis and tumor growth."Blood. 101. 2620-2627 (2003)
Numasaki M、Fukushi JI、Ono M、Narula SK、Zavodny PJ、Kudo T、Robbins PD、Tahara H、Lotze MT:“Interleukin-17 促进血管生成和肿瘤生长。”血液。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Retroviral delivery of transforming growth factor-β1 to myeloid dendritic cells ; inhibition of T cell priming ability and influence on allograft survival.
逆转录病毒将转化生长因子-β1 递送至骨髓树突状细胞;抑制 T 细胞启动能力并影响同种异体移植物的存活。
- DOI:
- 发表时间:2002
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takayama T;Tahara H.他4名
- 通讯作者:Tahara H.他4名
Generation of Mature Dendritic Cells Fully Capable of T Helper Type 1 Polarization Using OK-432 Combined with Prostaglandin E2.
使用 OK-432 与前列腺素 E2 结合生成完全具有 1 型 T 辅助细胞极化能力的成熟树突状细胞。
- DOI:
- 发表时间:2003
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sato M;Takayama T;Tanaka H;Konishi J;Suzuki T;Kaiga T;Tahara H.
- 通讯作者:Tahara H.
Goto H, Osaki T, Nishino K, Tachibana I, Takeda Y, Yoneda T, Funakoshi T, Kimura H. Hayashi S, Tahara H: "Construction and Analysis of New Vector Systems with Improved Interleukin-18 Secretion in Xenogeneic Human Tumor Mode"J Immunotherapy. 25 Suppl 1. S3
Goto H、Osaki T、Nishino K、Tachibana I、Takeda Y、Yoneda T、Funakoshi T、Kimura H. Hayashi S、Tahara H:“在异种人类肿瘤模式下改善白细胞介素 18 分泌的新载体系统的构建和分析”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Adenovirus-mediated transfer of siRNA against survivin induced apoptosis and attenuated tumor cell arowth in vitro and in vivo.
腺病毒介导的针对存活蛋白的 siRNA 转移可在体外和体内诱导细胞凋亡并减弱肿瘤细胞的生长。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Uchida H;Tahara H;他9名
- 通讯作者:他9名
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