Immunotherapeutic analysis using newly established murine models for Sjogren' s syndrome

使用新建立的干燥综合征小鼠模型进行免疫治疗分析

• 批准号: 21249090
• 负责人: HAYASHI Yoshio
• 金额: $ 29.54万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21249090/
• 关键词: シェーグレン症候群; 自己免疫疾患; 治療法開発; RbAp48; CCR7; エストロゲン; アロマターゼ; RNA干渉; カテプシンL

We reported that transgenic(TG) expression of RbAp48, and CCR7 knockout(KO) mice resulted in the development of autoimmune exocrinopathy resembling Sjogren' s syndrome. CD4^+ T cell-mediated autoimmune lesions were aggravated with age, in association with autoantibody productions. We obtained evidences that salivary epithelial cells can produce interferon-γand interleukin-18, which activates interferon regulatory factor-1(IRF-1), and class II transactivator(CIITA). Regulatory T(Treg) cells were significantly retained in the lymph nodes of CCR7KO mice, and failed to patrol within the exocrine organs to protect autoimmunity. The gene targeting for RbAp48 with application of in vivo siRNA administration prevented autoimmune lesions. These results indicate a novel immunocompetent role of epithelial cells, resulting in loss of local tolerance prior to developing gender-based autoimmunity.

我们报告了RbAp 48的转基因（TG）表达和CCR 7敲除（KO）小鼠导致类似于干燥综合征的自身免疫性外分泌病的发展。CD 4 ^+ T细胞介导的自身免疫性病变随着年龄的增长而加重，与自身抗体的产生有关。我们获得的证据表明，唾液腺上皮细胞可以产生干扰素-γ和白细胞介素-18，激活干扰素调节因子-1（IRF-1）和II类反式激活因子（CIITA）。调节性T（Treg）细胞显著保留在CCR 7 KO小鼠的淋巴结中，并且不能在外分泌器官内巡逻以保护自身免疫。应用体内siRNA施用的RbAp 48的基因靶向预防了自身免疫性病变。这些结果表明上皮细胞的一种新的免疫活性作用，导致在发生基于性别的自身免疫之前丧失局部耐受性。

项目成果

Real-time in vivo imaging of p16Ink4a reveals cross talk with p53.

P16INK4A的实时体内成像揭示了与p53的交叉对话。

• DOI: 10.1083/jcb.200904105
• 发表时间: 2009-08-10
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Yamakoshi K;Takahashi A;Hirota F;Nakayama R;Ishimaru N;Kubo Y;Mann DJ;Ohmura M;Hirao A;Saya H;Arase S;Hayashi Y;Nakao K;Matsumoto M;Ohtani N;Hara E
• 通讯作者: Hara E

A novel DC therapy with manipulation of MKK6 gene on nickel allergy in mice.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0019017
• 发表时间: 2011-04-22
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Watanabe M;Ishimaru N;Ashrin MN;Arakaki R;Yamada A;Ichikawa T;Hayashi Y
• 通讯作者: Hayashi Y

シェーグレン症候群における調節性T細胞の役割

调节性 T 细胞在干燥综合征中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamada;E.;Inoue;C.;Oda;K.;Kobayashi;T.;Hayashi;Y.,Onbe;H.;Yokoyama;E.;Shimomura;Y.;Kawaguchi;T.;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

Critical Signaling Pathway via CCR7 of Foxp3+CD25+CD4+ Regulatory T Cells for the Egress from Lymph Nodes

Foxp3 CD25 CD4 调节性 T 细胞通过 CCR7 进行淋巴结出口的关键信号通路

• 发表时间: 2010
• 作者: 大西和子;辻川真弓;吉田和江;後藤姉奈;町本美保;大石ふみ子;山田章子;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

Role of plasmacytoid dendritic cells(pDCs) for aberrant class II expression in the exocrine glands from estrogen-deficient mice of healthy background

浆细胞样树突状细胞 (pDC) 在健康背景雌激素缺乏小鼠外分泌腺异常 II 类表达中的作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Am. J. Pathol
• 作者: Arakaki R;Nagaoka A;Ishimaru N;Yamada A;Yoshida S;Hayashi Y
• 通讯作者: Hayashi Y