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核膜孔複合体タンパク質による有糸分裂期の中心体成熟制御機構の解明

阐明核孔复合蛋白在有丝分裂过程中控制中心体成熟的机制

基本信息

批准号：
26860186
负责人：
橋爪智恵子
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860186/
关键词：
核膜孔複合体中心体 Tpr Aurora-A

项目摘要

核膜孔複合体(Nuclear pore complex; NPC)タンパク質は、間期で物質輸送制御に重要な役割を果たすことが知られている一方、有糸分裂期のでの役割は不明な点が多い。最近、報告者はNPC タンパク質の一つNup62が有糸分裂期の中心体形成を制御することを見出した。そこで、本研究では(1) 有糸分裂期の中心体でNPCタンパク質と結合し中心体成熟を制御する因子を同定し、その制御メカニズムを解析する、(2) 有糸分裂期におけるNPCタンパク質や中心体タンパク質の詳細な分子動態をFRAP法によって捉える、(3) 中心体タンパク質の中心体への輸送経路を解析する、(4) NPCタンパク質による中心体成熟制御の破綻と癌の悪性化との関係をin vivoで明らかにすることを目的とし、これらの解析を通してNPCタンパク質による中心体成熟制御機構の解明を目指した。最初に述べたように、これまでヌクレオポリンは間期での物質輸送制御、有糸分裂期での紡錘体形成、染色体分離、キネトコアに関する機能は報告されてきたが、中心体制御に関する報告はなかった。本研究は、報告者が初めてNPCタンパク質の一つNup62による中心体形成制御・中心体成熟を見出したことを出発点としたところに独創性があった。有糸分裂期の中心体成熟では、Aurora-A、 Plk1等の様々なタンパク質が急激に集合することによってPCM領域が増大するが、その集合メカニズムは不明確である。報告者は本研究の解析により、NPCタンパク質の一つTprと中心体タンパク質であるAurora-Aが有糸分裂期に相互作用すること、それによって中心体成熟に必須のリン酸化酵素であるAurora-Aが中心体に局在し活性化できるという細胞生物学的に意義深い知見を明らかにできた(Kobayashi et.al., Cell Cycle 2015)。

The Nuclear pore complex (NPC) is composed of two parts: one part is known to be in the middle, the other part is unknown to be in the middle, and the other part is unknown to be in the middle. Recently, the reporter reported that NPC has a high quality and a high quality of Nup62. In this study,(1) the analysis of the factors that determine and control the maturation of the centrosome during the mitotic phase;(2) the analysis of the detailed molecular dynamics of the centrosome during the mitotic phase;(3) the analysis of the transport pathway of the centrosome during the centrosome (4) The relationship between the defects in the centrosome maturation control mechanism of NPC and the differentiation of cancer in vivo. The function report on the control of substance transport, spindle formation, chromosome segregation and chromosome failure at the end of the mitotic period is reported on the control of substance transport at the beginning of the mitotic period. In this study, the author first reported that the central body formation control and the central body maturity were found in the early stage of NPC development. The centrosome matures during the mitotic period, and the components of Aurora-A, Plk1, etc. gather rapidly. As a result, the PCM field grows, and the collective management system is unclear. The reporter analyzed the effect of the centrosome on the activity of enzymes in the centrosome and the significance of cell biology (Kobayashi et.al., Cell Cycle 2015)。