閉塞性細気管支炎における筋線維芽細胞の役割とその制御機構の解明

阐明肌成纤维细胞在闭塞性细支气管炎中的作用及其调控机制

• 批准号: 26860604
• 负责人: 高戸 葉月
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860604/
• 关键词: 閉塞性細気管支炎; イマチニブ; 原因と治療

閉塞性細気管支炎（Bronchiolitis obliterans, BO）に対する治療標的を同定するためのマウスBOモデルを用いた研究。同モデルでは傷害期（d1～7）、炎症期（d7～14）、リモデリング期（d14～28）を経て完全な気道閉塞に至る。我々はリモデリング期の筋線維芽細胞の増殖抑制がBOの進行を止めることが可能になると考えた。本研究の目標は、imatinib投与でも抑えきれない筋線維芽細胞の増殖に重要なシグナルを検証することである。しかし、imatinibが気道閉塞を抑えるメカニズムは明らかではなく、imatinibの治療標的を探索する実験により、以下が判明した。①Allograftにimatinib 10mg/kg（day1～28）を投与しday28で評価したところ、vehicle投与群に比べてimatinib投与群で気道閉塞が有意に抑えられた。リモデリング期（d15～28）投与群では、気道閉塞率はvehicle群と差がなかった。BOモデルにおいて気道閉塞を抑えるには、移植直後よりimatinibを投与開始する必要があることが判明した。②筋線維芽細胞の由来を調べるため、GFP-Tgマウスを用いてBOモデルを作成し、移植d28で摘出した移植気管を評価した。GFP-Tgマウスの骨髄をC57BL/6-WTに移植したキメラマウスを作成し、このマウスの背部にBALB/cの気管を移植したところ、移植気管閉塞部分に浸潤した細胞はGFP陽性であった。以上より、BOモデルの気道閉塞に骨髄由来の前駆細胞（fibrocyte）が関与していることが示された。

A Study on the Treatment of Bronchiolitis obliterans (BO) The injury period (d1~7), inflammation period (d7 ~14), and acute inflammation period (d14~28) are all completely different. The growth inhibition of vascular cells in the tendon during the development of the disease was investigated. The aim of this study was to investigate the role of imatinib in the proliferation of vascular cells. The following is a summary of the results of the study on the treatment of imatinib.①Allograft imatinib 10mg/kg (day1~28) was administered on day28.リモデリング期（d15~28）投与群では、気道钱红率はvehicle群と差がなかった。It is necessary to determine whether or not to transplant imatinib. (2) The origin of tendon cells was regulated, GFP-Tg was used to prepare, transplant d28 was extracted and transplant tube was evaluated. GFP-Tg cells were transplanted into the bone marrow of C57BL/6-WT cells, and the cells were transfected into the cells of BALB/c cells. The above is related to the origin of fibrocytes in the bone marrow.