川崎病類似マウスモデルを用いたインフラマソーム関連分子標的治療の検討

使用类似于川崎病的小鼠模型检查炎症体相关的分子靶向治疗

• 批准号: 26860812
• 负责人: 永田 弾
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860812/
• 关键词: 川崎病; 自然免疫; インフラマソーム

川崎病の発症に自然免疫が関わっていることが報告されるようになり、当科ではマウスにNod1リガンドを投与することにより冠動脈炎が発症することを報告した。このNod1リガンドはNFkBを活性化し、proIL-1bを産生する。このproIL-1bはインフラマソームにより活性型IL-1bに変換され、炎症を惹起していく。本研究ではそのインフラマソームに着目し、そのインフラマソーム関連分子を抑制することにより冠動脈炎が抑制されるかについて検討を行うこととした。まず、ヒト冠動脈内皮細胞およびヒト冠動脈平滑筋細胞にNod1リガンド刺激状況で、インフラマソームを活性化させるPTX(百日咳毒素)を追加することでサイトカイン産生の上昇の有無について検討した。すると、ヒト冠動脈平滑筋細胞ではPTX無投与と比べて、PTX投与下でIL-6産生の上昇を認め、ヒト冠動脈内皮細胞ではほとんど変化を認めなかった。以前より炎症の増幅にヒト冠動脈平滑筋細胞が関わっていることが考えられていたため、インフラマソーム活性化を抑制させる治療が有効である可能性が示唆された。また、マウス実験については、NLRP3ノックアウトマウス使用許可を得た上で、現在実験できるように繁殖を行っており、今後マウスでも実験をすすめていく。

Kawasaki disease natural immunity reportウスにNod1リガンドをinvested in することによりcoronary arteritis が発 syndrome することをreport した.このNod1 is used to activate NFkB and produce proIL-1b.このproIL-1bはインフラマソームによりActive IL-1bに変changeされ、inflammatoryをcausesしていく. The purpose of this study and the related molecules of this study Inhibition of coronary artery disease and suppression of coronary artery disease.まず、ヒトCoronary artery endothelial cellsおよびヒトCoronary artery smooth muscle cellsにNod1リガンドstimulation conditionで、インフラマソームをActivated させるPTX (whooping cough toxin) をAdditional することでサイトカイン production and increase in the presence or absence of について検検した.すると, ヒトCoronary artery smooth tendon cells ではPTX without administration と than べて, PTX administration でIL -6 produces the rise and fall of coronary artery endothelial cells. In the past, inflammation of coronary artery smooth muscle cells, coronary artery smooth muscle cells, and inflammationため、インフフラマソームActivationをSuppressionさせるtreatmentがeffectiveである possibilityがshows instigationされた.また、マウス実験については、NLRP3ノックアウトマウス License をgetた上で, now実験できるように成を行っており, future マウスでも実験をすすめていく.