膵癌幹細胞に関わる薬剤耐性関連microRNAの同定とその臨床応用
胰腺癌干细胞耐药相关microRNA的鉴定及其临床应用
基本信息
- 批准号:26861071
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-01 至 2015-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1. 膵癌細胞株を用いた薬剤耐性株の樹立とsphere形成プロトコールの確立。膵癌細胞株Panc1およびMiaPaCa2を用いて膵癌標準治療薬であるジェムシタビン(GEM)に持続曝露し、耐性株を樹立した。樹立した耐性株について、再度MTTアッセイを行い、耐性の獲得を確認した。次にsphere形成を行った。Panc1を用いて無血清培地(EGF,FGFを添加)・非接着培地を用い、1週間でsphereを形成した。MiaPaCa2ではやや形状がいびつであった。2. 膵癌幹細胞関連miRNAプロファイリングの作成と候補miRNAの同定。親株と耐性株並びに親株とSphereにおいてマイクロアレイ解析を施行し、共通して特に顕著な発現上昇を認めたmiR-1246を候補として選出した。3. 候補miRNAの細胞株への遺伝子導入による形質変化の確認。Pre/Anti-miR-1246をPanc1およびMiaPaCa2に形質導入し、耐性の上昇および減弱を確認した。さらにPre-miR-1246の導入によりSphere形成能の有意な上昇も確認した。4. 候補miRNA導入細胞株を用いた免疫不全マウス移植による検証。まずレンチウイルスベクターを用いてPanc1のmiR-1246持続強制発現株を樹立し、その発現が約50倍に上昇していることを確認した。免疫不全マウスNOD/SCIDにそれぞれ4ヶ所、接種細胞個数を変えて皮下移植し造腫瘍能およびGEMの腹腔内投与に対する治療抵抗性の変化を確認した。miR-1246持続強制発現株では有意に造腫瘍能が亢進し、GEM腹腔内投与に対して治療抵抗性の増強を認めた。以上よりmiR-1246は膵癌細胞株において癌幹細胞性に関わるmiRNAであることが示された。今後miR-1246の臨床検体での発現を調べていくことにより新たな治療標的となる可能性もしくは新たなバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。
1. The establishment of a cell line resistant to the use of a cancer cell line and the formation of a cell line Cancer cell lines Panc1 and MiaPaCa2 were used in the establishment of persistent exposure to standard cancer treatment (GEM). To establish tolerance, to re-establish MTT, to confirm tolerance. The second sphere is formed. Panc1: Serum-free culture (EGF,FGF added)·Non-continuous culture medium: 1 week to sphere formation MiaPaCa2 2. Cancer stem cell-associated miRNA profiling and identification of candidate miRNAs The parent plant and the resistant plant were analyzed in common, and the miR-1246 was selected. 3. Identification of morphological changes in candidate miRNA cell lines after gene introduction. Pre/Anti-miR-1246 Panc1 The introduction of Pre-miR-1246 into the Sphere was confirmed to be able to intentionally increase the activity. 4. Candidate miRNA introduced cell lines are used to detect immune deficiency. It was confirmed that miR-1246 of Panc1 was maintained under stress for about 50 times. The number of cells inoculated with NOD/SCID was changed, and the resistance to treatment was confirmed by subcutaneous transplantation and intraperitoneal injection of GEM. MiR-1246 was found to be able to increase the ability of intentionally induced tumor and increase the resistance of GEM to treatment. MiRs-1246 are related to cancer stem cells. In the future, miR-1246 clinical model development will be regulated, and the possibility of new therapeutic targets will be demonstrated.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer.
MicroRNA-1246与CCNG2介导的化学耐药性和胰腺癌的干性相关的表达。
- DOI:10.1038/bjc.2014.454
- 发表时间:2014-10-14
- 期刊:
- 影响因子:8.8
- 作者:Hasegawa, S.;Eguchi, H.;Nagano, H.;Konno, M.;Tomimaru, Y.;Wada, H.;Hama, N.;Kawamoto, K.;Kobayashi, S.;Nishida, N.;Koseki, J.;Nishimura, T.;Gotoh, N.;Ohno, S.;Yabuta, N.;Nojima, H.;Mori, M.;Doki, Y.;Ishii, H.
- 通讯作者:Ishii, H.
Identification of the crucial microRNA for maintaining the stemness in pancreatic cancer
维持胰腺癌干性的关键microRNA的鉴定
- DOI:
- 发表时间:2014
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shinichiro Hasegawa;Hidetoshi Eguchi;Hiroaki Nagano;Masamitsu Konno;Yoshito Tomimaru;Hiroshi Wada;Naoki Hama;Koichi Kawamoto;Shogo Kobayashi;Naohiro Nishida;Jun Koseki;Takenori Nishimura;Noriko Gotoh;Shouichi Ohno;Norikazu Yabuta;Hiroshi No;豊住 武司;長谷川 慎一郎
- 通讯作者:長谷川 慎一郎
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