Elucidation of the diversity of canine mammary tumors and the foundation of cancer stem cell-targeted therapies

阐明犬乳腺肿瘤的多样性和癌症干细胞靶向治疗的基础

• 批准号: 22K05996
• 负责人: 道下 正貴
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nippon Veterinary and Life Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05996/
• 关键词: 犬; 乳腺腫瘍; 癌幹細胞; 多様性; オルガノイド

癌組織は自己複製能、多分化能、治療抵抗性を持つ癌幹細胞を根源とした不均一なかつ多様な細胞集団からなり、癌発症、再発、転移に重要な役割を担っている。犬の乳腺腫瘍は多様性を有し、ヒトや猫とは異なり、腺上皮細胞の腫瘍性増殖に加え、筋上皮細胞増殖および骨・軟骨増殖を伴う特有の腫瘍組織を形成する。本申請者は、これまで犬の乳癌幹細胞の同定および特性解析を遂行し、犬の乳腺腫瘍の新たな発症仮説の提唱、乳癌幹細胞の自己複製能を抑制する阻害剤の探索を行っている。オルガノイド培養は幹細胞を起源として臓器様構造を3次元培養する方法で、基底膜の代わりとなるマトリゲルに細胞を播種し、種々のリガンドを添加した培地を用いて培養することによりオルガノイドが形成される。癌オルガノイドも同様に癌幹細胞を含む原発腫瘍に類似した多様性を示すがん組織を構築でき、がん研究に重要なツールとして用いられている。本研究は、生体で生じる癌組織を模倣したオルガノイド培養を基軸とし、犬の乳腺腫瘍の多様性を明らかにすることが目的である。本年度は外科切除された乳腺腫瘍およびそれらの初代培養株を用いてオルガノイド培養および軟骨分化誘導培養を実施し、形成されたオルガノイドを形態学的および免疫細胞学的に解析した。オルガノイド培養した腫瘍はそれぞれ球状のオルガノイドを形成し、良性混合腫瘍由来のオルガノイドは軟骨誘導培養に成功した。軟骨誘導培養によりcytokeratin 18陽性細胞の減数、Cytokeratin 14陽性細胞の増数がみられた。今後、症例数を増数し、オルガノイドの軟骨誘導培養および特性解析を遂行する予定である。

Cancer tissue has the ability to replicate itself, differentiate itself, and resist treatment. Cancer stem cells are the root cause, heterogeneous, and heterogeneous cell populations. Cancer development, recurrence, and migration are important services. Mammary tumors in dogs are diverse, including glandular epithelial cell proliferation, tendon epithelial cell proliferation, bone cartilage proliferation, and tumor tissue formation. The present applicant has conducted research on the identification and characterization of canine breast cancer stem cells, the development of new disease mechanisms for canine breast cancer, and the exploration of inhibitors for the self-replication of breast cancer stem cells. The stem cells were cultured in vitro and cultured in vitro. The culture of the stem cells was carried out in vitro. Cancer stem cells are similar in origin and diversity in tissue architecture and research. The purpose of this study was to clarify the diversity of breast tumors in dogs and in vivo. This year, the primary culture of surgically resected breast tumors was analyzed by morphological and immunocytological methods, including culture and cartilage differentiation. The culture of cartilage was successful in the formation of benign mixed tumors and in the induction of cartilage Cartilage-induced culture was characterized by reduction of cytokeratin 18 positive cells and increase of Cytokeratin 14 positive cells. In the future, the number of cases will increase, and the cartilage induction culture and characterization will be carried out.

项目成果

Infective endocarditis with systemic bacterial embolism caused by Staphylococcus aureus in a free-ranging Amami rabbit (Pentalagus furnessi)

自由放养的奄美兔（Pentalagus Furnessi）由金黄色葡萄球菌引起的感染性心内膜炎并伴有全身细菌栓塞

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2022.12.008
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Comparative Pathology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Masaki Konnai;Masami Yamamoto;Keiko Ito;Hanae Yamabe;Takuya E. Kishimoto;Hiroshi Aoki;Yukino Machida;Masaki Michishita;Makoto Haritani;Hisashi Yoshimura
• 通讯作者: Hisashi Yoshimura

Histological, immunohistochemical and ultrastructural features of polyglucosan bodies in uterine smooth muscle of pet rabbits (Oryctolagus cuniculus)

宠物兔（Oryctolagus cuniculus）子宫平滑肌多聚葡聚糖体的组织学、免疫组织化学和超微结构特征

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2022.12.009
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Comparative Pathology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Hisashi Yoshimura;Kazushi Torikai;Anna Takahashi;Masaki Michishita;Takuya E Kishimoto;Masami Yamamoto;Makoto Haritani;Kimimasa Takahashi;Shinji Kamiya
• 通讯作者: Shinji Kamiya

クマタカの救護過程に見られた特徴と死因との関係性の検討

检查黑尾雕救援过程中观察到的特征与死亡原因之间的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: 牛根 奈々;道下 正貴 ;町田 雪乃;榎本 竜也;境 貴昭;加藤 卓也;羽山 伸一
• 通讯作者: 羽山 伸一