組織再生因子誘導剤徐放性ステントグラフトの開発

组织再生因子诱导剂缓释覆膜支架的研制

• 批准号: 26861107
• 负责人: 四條 崇之
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861107/
• 关键词: ステントグラフト; 薬剤溶出性; 大動脈瘤; プロスタサイクリン

ステントグラフトの作製には、局所濃度を長期間維持させるため、slow-releasing製剤であるONO1301含有Poly-lactic acid microsphere (ONO1301MS)を使用した。ステンレススチールZステントとウーブンポリエステルグラフトからなるステントグラフト(SG)に、ゼラチンに懸濁したONO1301 MSを塗布、乾燥固着させ、力学的引張試験、組織学的検討、mRNA解析を行った。ONO1301の大動脈内の組織濃度は3ヶ月においても有効な濃度が維持されており、2ヶ月後においても薬剤放出(0.57±0.57 ng/dl)が維持された。力学的引張試験では、5 x 10mm大の短冊状に切り出した大動脈壁とグラフトをTensilon RTC 1150Aにより牽引したところ、剥脱に必要な最大荷重は、大動脈内留置期間が長いほど増加し、2ヶ月においてONO1301投与群で有意な固着力の増加を認めた。組織学的検討では、新生内膜表面にはCD31陽性細胞を、その下層にα-SMA陽性細胞の増生を認め、時間を経るに従い良好な再組織化を認めた。またマッソントリクローム染色にてステントグラフト-大動脈壁間の間質の増生の程度を定量すると、2,3ヶ月においてONO1301投与群において有意に間質化の促進が認められた。さらに、残存グラフト線維内細胞数をカウントすると、1,2ヶ月においてONO1301投与群で有意に細胞数が増加していた。薬剤溶出性ステントグラフトによりステントグラフトと大動脈間の不十分な固着に起因する合併症を回避できる可能性が示唆された。

ONO1301 contains Poly-lactic acid micro-sphere (ONO1301MS). The results showed that ONO1301 MS was coated, dried and fixed, mechanical tensile test, histological analysis and mRNA analysis. The arterial tissue concentration of ONO1301 was maintained at 3 months and the release of ONO 1301 was maintained at 2 months (0.57±0.57 ng/dl). Mechanical tension test: 5 x 10mm large short volume cut out of the arterial wall, Tensilon RTC 1150A, necessary maximum load for stripping, increase in arterial retention period, increase in ONO1301 projection and intentional fixation force. Histological examination showed that CD31-positive cells were present on the neointima surface, α-SMA positive cells were present in the neointima substratum, and the neointima was well reorganized. The extent of interstitial growth between arterial walls was quantified in 2, 3 months after the release of ONO1301 from the group. The number of cells in the left and right dimensions increased significantly in the first, second, and third months after ONO1301 was injected. The possibility of avoiding complications due to poor arterial adhesion is demonstrated.