Analyse der Zellzyklusfunktion des B-myb Gens

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Die Analyse der Mechanismen der Zellproliferation hat in den letzten Jahren zu einem für alle Eukaryonten gültigen Bild der Regulation des Zellzyklus geführt und gezeigt, daß Störungen dieser Regulationsmechanismen eine wichtige Rolle bei der Tumorentstehung spielen. Cyclinabhängige Proteinkinasen und ihre Substrate spielen Schlüsselrollen bei der Steuerung der einzelnen Zellzyklusphasen und stellen die Ziele intensiver Forschungsarbeiten dar. Wir haben entdeckt, daß der Transkriptionsfaktor B-Myb, ein für die Zellproliferation essentielles Mitglied der Myb-Familie, beim Übergang der G1- in die S-Phase des Zellzyklus auf komplexe Weise durch mehrere Cycline reguliert wird, wobei Cyclin A/Cdk2 abhängige Phosphorylierung die B-Myb Aktivität stimuliert während Cyclin D1 inhibitorisch wirkt. Das Ziel dieses Projektes ist es, die Funktion und die Einbindung des B-Myb Proteins in die Zellzyklusmaschinerie auf molekularer Ebene zu verstehen. Wir erwarten, daß die dabei gewonnenen Erkenntnisse zu wichtigen Einblicken in die Mechanismen der Regulation des Zellzyklus führen werden.