Phosphorylation of the transcription factor C/EBPß and the coactivator p300

转录因子 C/EBPà 和共激活因子 p300 的磷酸化

• 批准号: 5410414
• 负责人: Professor Dr. Karl-Heinz Klempnauer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5410414?language=en
• 关键词: Phosphorylation; transcription; factor; EBP; coactivator

Die Analyse der Mechanismen des Chromatin-remodelings und seiner Bedeutung für die Genexpression stellen einen der aktuellsten Forschungsschwerpunkte auf dem Gebiet der Transkriptionsregulation eukaryontischer Zellen dar. Diese Mechanismen sind von weitreichender Bedeutung für das Verständnis grundlegender biologischer Prozesse wie der Regulation von Proliferations-, Differenzierungs- und Entwicklungsvorgängen als auch der Ursachen von Krankheiten. Mittlerweile ist eine Vielzahl von Proteinen bekannt, die durch spezifische Modifikation einzelner Histone (wie z.B. Acetylierung, Methylierung und Phosphorylierung) zu Veränderungen der Chromatinstruktur führen. Es wird allgemein angenommen, dass die Rolle DNA-bindender Transkriptionsfaktoren bei diesen Prozessen darin besteht, RemodelingFaktoren (wie z.B. sog. Koaktivatoren) zu binden und an spezifische Gene zu führen, wo es dann zu lokalen Chromatinstrukturveränderungen kommt. Im Rahmen der Analyse der Interaktion der sog. C/EBP Transkriptionsfaktoren mit dem Koaktivator p300, einer Histon-Acetly-Transferase, haben wir entdeckt, dass die Interaktion mit dem Transkriptionsfaktor eine massive Phosphorylierung und eine Erhöhung der Aktivität des Koaktivators induziert. Der von uns entdeckte Mechanismus scheint von genereller Bedeutung zu sein, da wir die Phosphorylierung von p300 als Folge der Interaktion mit einer ganzen Reihe verschiedener Transkriptionsfaktoren nachweisen konnten. Ziel des hier vorgestellten Projekts ist es, den Mechanismus und die Bedeutung dieses von uns entdeckten neuartigen Mechanismus des Zusammenspiels von Transkriptionsfaktoren und Koaktivatoren detailliert zu untersuchen. Wir erwarten, dass uns diese Arbeiten Einblick in die Funktion des Koaktivators p300 und die Mechanismen seiner Rekrutierung gewähren und damit einen Beitrag zum Verständnis der Steuerung von Chromatin-Remodeling Prozessen leisten werden.

染色质重塑机制的分析和基因表达的研究表明，基因表达是一种与真核细胞转录调控相关的基因。这种机制是为了更好地理解性别生物学过程而建立的，其调节机制包括性别差异、性别差异和性别发展，也包括克兰克海滕的Ursachen。Mittlerweile is eine Vielzahl von Proteinen bekannt，die durch spezietry he Modifikation einzelner Histone（wie z.B. Acetylierung，Methylierung und Phosphorylierung）zu Veränderungen der Chromatinstruktur führen. DNA结合剂的作用是最好的转化因子，即转化因子（如Z.B. sog。Koaktivatoren）zu binden und an speziophyhe Gene zu führen，wo es dann zu lokalen Chromatinstrukturveränderungen kommt.我想对sog的交互作用进行分析。C/EBP与Koaktivator p300，一种Histon-Acetly-Transferase的transkriptionsfaktoren，我们发现，与大量磷酸化的Transkriptionsfaktor相互作用，并导致Koaktivators的激活。我们的内在机制似乎是遗传学上的差异，我们将p300的磷酸化作为相互作用的一部分，并将其作为一个完整的跨膜反应器。这是一个复杂的项目，它的机制和基础是由我们在翻译和翻译方面的新机制所决定的。我们可以看到，我们的工作人员在第300页的Koaktivators的功能和机制方面有很大的进步，并对染色质重塑过程的控制进行了韦尔登。