Plastizität der Tumorzellmigration - Funktionelle und molekulare Charakterisierung des Übergangs von mesenchymaler in kompensatorische amöboide Migration in HT1080 Fibrosarkomzellen und MV3 Melanomzellen

肿瘤细胞迁移的可塑性 - HT1080 纤维肉瘤细胞和 MV3 黑色素瘤细胞从间充质向代偿性变形虫迁移转变的功能和分子特征

• 批准号: 5097599
• 负责人: Professor Dr. Peter Friedl
• 金额: --
• 依托单位: Department of Cell Biology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5097599?language=en
• 关键词: Plastizit; der; Tumorzellmigration; Funktionelle; und

Die Invasion und Motilität von Tumorzellen erfordern die molekulare Koordination von Integrinen und Matrixproteasen, die Matrixbindung und proteolytische Auflockerung durchwanderten Gewebes vermitteln. Eigene Vorarbeiten zeigten einen neuen "Escape"-Mechanismus der Tumorzellmotilität an hochinvasiven HT-1080 Fibrosarkom- und MV3 Melanomzellen nach Hemmung von Matrixproteasen bzw. b1 Integrinen: eine konstitutiv mesenchymale proteolytische Migrationsstrategie konvertierte zu amöboider, Proteaseunabhängiger Zellbewegung. Im Rahmen des beantragten Projekts soll der Übergang von mesenchymale zu amöboid bezüglich der Unterschiede der b1 Integrin-Funktion (Adhäsion, Traktion, Matrixumbau), des Aufbaus fokaler Kontaktzonen (Interaktion mit Effektroproteinen des Zytoskeletts) sowie der intrazellulären Signaltransduktion (Rac, Rho, PI3-Kinase, Calpain, EGF) dargestellt werden. Eingesetzt werden sollen verschiedene Migrationsassays (Zelltracking), Konfokalmikroskopie, Immunpräzipitation und pharmakologische Inhibitionsstrategien. Die Kenntnis der Plastizität der Tumorzellmigration ist von Bedeutung für die Identifikation neuer, besserer Targets für die therapeutische Intervention.

[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]“逃逸”机制的研究进展及HT-1080纤维肉瘤蛋白和MV3黑色素蛋白的研究进展[j]。[1]整合蛋白：结构间充质蛋白水解[j] .迁移策略研究[j] . amöboider, Proteaseunabhängiger。Im Rahmen des beantragten Projekts soll der Übergang von mesenchymale zu amöboid bez<s:1> glich der Unterschiede der b1 Integrin-Funktion (Adhäsion, Traktion, Matrixumbau), des Aufbaus fokaler Kontaktzonen (Interaktion mit Effektroproteinen des zytoskelelets) sowie der intrazellulären信号转导（Rac, Rho, PI3-Kinase, Calpain， EGF） dargestellt werden。Eingesetzt werden sollen verschiedene migrationassays (Zelltracking), Konfokalmikroskopie, Immunpräzipitation and pharmacmakologische inhitionsstrategy。Die kentnis der Plastizität der Tumorzellmigration ist von Bedeutung f<s:1> r Die identification neuer, besserer Targets f<s:1> r Die therapeutische Intervention。