多発性内分泌腺腫瘍症1型の原因遺伝子の同定

鉴定导致 1 型多发性内分泌肿瘤的基因

• 批准号: 05152137
• 负责人: 今井 高志
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152137/
• 关键词: 多発性内分泌腺腫瘍症1型; 11q13; ポジショナルクローニング; YAC; エクソントラップ法; Znフィンガードメイン; 核局在シグナル; DNA結合タンパク質

多発性内分泌腺腫瘍症1型(MEN1)は主に脳下垂体、副甲状腺、膵臓に腫瘍が生じる遺伝性の疾患であり、その原因遺伝子は11q13にマップされている。本研究ではポジショナルクローニングの手法によりMEN1原因遺伝子を同定することを目的とした。11q13におけるYACクローンの解析によってMEN1遺伝子に最も隣接することが解かったコスミドcCI367よりエクソントラップ法を用いて新しいcDNAクローンを同定した。このクローンは最長で623アミノ酸から成るタンパク質をコードすることができる。データーベースを検索した結果、これは新しいタンパク質であることが解かったが、興味深いことに一部約100アミノ酸残基にわたってWT1,初期増殖反応遺伝子EGR2とそれぞれ27%,24%の相同性を示す部分が存在した。WT1.EGR2は共に転写調節因子と考えられている。また単離したクローンはアミノ末端側には核局在シグナル、中央付近にZnフィンガードメイン、カルボキシル末端側にはプロリン、グルタミンの繰り返しが存在した。全体的に塩基性アミノ酸に富んでおり、特にアミノ末端側の15.5%は塩基性アミノ酸に占められていた。これらの特徴からこれは核内のDNA結合タンパク質の可能性がある。RT-PCRとNorthernブロットの結果、この遺伝子は脳や、膵臓、甲状腺、副腎、卵巣などの内分泌臓器を含む調べた全ての臓器で発現していた。YACクローンより構築したコスミドコンティグを用いてこの遺伝子の構造を解析した結果、遺伝子は全部で14エクソンより成り、約20kbの長さにわたっていることが明かとなった。ここで同定した遺伝子は以上のようにMEN1原因遺伝子候補として非常に興味ある構造を持っていることから、今後はMEN1家系においてこの遺伝子に異常があるかないかを検索していきたいと考えている。

Multiple endocrine adenomas type 1 (MEN1) is characterized by pituitary gland, parathyroid gland, and thyroid gland tumors. The purpose of this study is to determine the relationship between the two factors. 11q13: YAC cDNA analysis: MEN1 cDNA analysis: Next-most neighbor analysis: The longest time is 623 minutes. The results showed that there were about 100 amino acid residues in WT1, 27% and 24% of EGR2 in the early stage of propagation. WT1.EGR2 is a common regulatory factor. In addition, the central part of the core is located at the end of the core, and the central part of the core is located at the end of the core. The total amount of basic acid is 15.5%. The possibility of DNA binding in the nucleus is discussed. RT-PCR and Northern blot results showed that the gene was detected in the endocrine organs of the thyroid gland, adrenal gland, adrenal gland and ovary. The structure of the YAC was analyzed and the results showed that all the genes were 14 kb long and about 20kb long. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person, and the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person, the second time that a person has ever been involved in a relationship with another person.

项目成果

Miwa,T.,Nakamura,Y.,and Imai,T.et al.: "Fifty sequenced-tagged sites on human chromosome 11." Genomics. 17. 211-214 (1993)

Miwa,T.、Nakamura,Y. 和 Imai,T. 等人：“人类 11 号染色体上的 50 个测序标记位点。”

Toda,T.,Nakamura,Y.,Imai T.et al.: "Isolation and characterization of a novel gene encoding nuclear protein at a locus (D11S636)tightly linked to multiple endocrine neoplasia type 1(MEN1)." Human Molecular Genetics. 3/(in press). (1994)

Toda,T.、Nakamura,Y.、Imai T.等人：“在与多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1) 紧密相关的位点 (D11S636) 编码核蛋白的新基因的分离和表征。”