多発性内分泌腺腫瘍症1型原因遺伝子の単離とその解析

1 型多发性内分泌肿瘤基因的分离和分析

• 批准号: 06281264
• 负责人: 今井 高志
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281264/
• 关键词: 多発性内分泌腺腫瘍症; MEN1; がん抑制遺伝子; アルドステロン産性副腎腫瘍; ポジショナルクローニング; 11番染色体

1.MEN1遺伝子の染色体上の位置を詳細に解析するために、11q13の12cMの範囲にマップされた6個のRFLPマーカーを用い、11例のアルドステロン産性副腎腫瘍について欠失地図の作製を行なった。その結果5個の腫瘍でヘテロ接合性の消失がみられた(45%)。欠失領域のひとつはMEN1患者のリンケージ解析によってMEN1原因遺伝子が存在するであろうと考えれている領域とオーバーラップし、遺伝子検索を行なうべき領域を明らかにした。2.多発性内分泌腺腫瘍症1型(MEN1)原因遺伝子をポジショナルクローニングの手法を用いて単離するために、MEN1のマップされたヒト11番染色体q13領域において転写地図の作製を行なった。11q13領域にマップされるYAC、またはコスミドクローンを用いてこれまでに29種類の遺伝子の一部と考えられるDNA断片をれ単離した。それらをプローブとした種々の解析の結果少なくとも5種類の新しい遺伝子を同定した。これらの遺伝子のうち3種類の遺伝子についてはエクソン-イントロン構造を明らかにした。MEN1患者に特異的な変異があるか否かを調べるためにこれら遺伝子のエクソン部分を増幅できるPCR条件を決定し、MEN1患者における塩基配列を解析中である。

1. Detailed analysis of the location of the MEN1 gene on the chromosome, 11q13's 12cM's pattern, and its location on the chromosome. 6 cases of RFLP malformation and 11 cases of epidural epididymitis of epithelial epididymitis. As a result, 5 tumors and ulcers disappeared and their joint properties disappeared (45%). Analysis of the cause of the loss of the field of MEN1 patient MEN1 cause of the existence of the patientあろうと卡えれている区とオーバーラップし, 缝子検SOを行なうべき区を明らかにした. 2.Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) causes and causesするために、MEN1のマップされたヒト11 Fan chromosome q13 field において転WRITTEN 地図の出行なった. 11q13 field にマップされるYAC、またはコスミドクローンを用いてこれまでに29 kinds of の伝子の一一と考えられるDNA fragment をれ単利した.それらをプローブとしたkind 々のANALYSIS のRESULTS なくとも5 species の新しい伝子を同定した.これらの缝子のうち3 types of の伝子についてはエクソン-イントロンstructuralを明らかにした. MEN1 patient's specific な変different and non-invasive The PCR conditions are being determined in order to increase the amplitude, and the base alignment of MEN1 patients is still being analyzed.