新規生理活性脂質の生体機能

新型生物活性脂质的生物学功能

• 批准号: 13GS0012
• 负责人: 和泉 孝志
• 金额: $ 217.57万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13GS0012/
• 关键词: 生理活性脂質; Gタンパク質共役型受容体; ロイコトリエン; リゾホスファチジン酸; 2-アラキドノイルグリセロール; 5-リポキシゲナーゼ; リン脂質生合成; 酸化遊離脂肪酸; オーファン受容体; ホスホリパーゼ; 血小板活性化因子

1.オーファン受容体G2Aの新規リガンドの発見DNA損傷やストレス刺激で誘導されるG2Aと呼ばれるオーファン受容体についてリガンドスクリーニングを行ったところ、9-HODEや11-HETEなどのリノール酸やアラキドン酸などの不飽和脂肪酸の酸化物がリガンドとして働くことを発見した。シグナルの解析を進めると同時にその生理的意義について解明した。特に、皮膚由来初代培養細胞における紫外線によるG2A誘導とその炎症反応における意義を解明した。2.生理活性脂質産生に関する研究脳におけるリゾホスファチジン酸および2-アラキドノイルグリセロールの産生機序を解明する目的で、ラット脳から産生酵素の部分精製を行い、新規の酵素によるこれら生理活性脂質の産生機序並びに酵素学的性質を明らかにした。また、ロイコトリエン産生に関与する5-リポキシゲナーゼのストレス誘導性の核外輸送経路を明らかにした。3.リゾリン脂質ならびにその受容体の生体機能に関する研究リゾホスファチジン酸受容体(LPA3)の着床ならびにその後の胎児発生における働きを解明した。また、EBウィルスによる、LPA産生酵素(オートタキシン)の誘導がホジキンリンパ腫の増殖に関与することを明らかにした。4.リン脂質生合成に関する研究膜リン脂質の主要成分であるボスファチジルコリン合成の律速酵素であるCTαの転写調節機構を解明し、そのプロモータ領域に強力な転写抑制因子Netが結合すると細胞増殖抑制作用を発揮することを、培養細胞系を用いて明らかにした。

1. A new receptor for G2A is found to be able to detect DNA damage and stimulate the induction of DNA damage. 9-HODE and 11-HETE are found to be able to detect DNA damage and stimulate the induction of DNA damage. The meaning of physiology is explained in detail. In particular, the origin of primary cultured cells of the skin is explained by the significance of G2A induction and inflammation. 2. In order to understand the production mechanism of riboflavin acid and 2-alkylophone in research related to the production of physiologically active lipids, we have developed a new method for the partial purification of production enzymes, new enzymes, and the production mechanism of physiologically active lipids, as well as the enzymatic properties. The 5-mer pathway is responsible for the induction of nuclear transport. 3. Study on the biological function of lipid receptor (LPA3) and its impact on fetal development The induction of LPA by EB-12 4. Study on the main components of membrane lipids related to lipid synthesis, understanding the regulatory mechanism of CTα, and the development of cell proliferation inhibition in cultured cell lines.

项目成果

Takizawa, T., et al.: "Inhibition of protein kinase A and C demonstrates dual modes of response in hunma eosinophils stimulated by platelet-activating factor"J. Allergy Clin. Immunol. 110・2. 241-248 (2002)

Takizawa, T., et al.：“蛋白激酶 A 和 C 的抑制表明血小板激活因子刺激的 hunma 嗜酸性粒细胞的双重反应模式”J. Allergy Clin 110·2 (2002)。

Sugimoto, H., et al.: "Identification of Ets-1 as an important transcriptional activator, of CTP : phosphocholine cytidylyltransferase alpha in COS-7 cells and co-activation with transcriptional enhancer factor-4."J Biol Chem. 278・22. 19716-19722 (2003)

Sugimoto, H., et al.：“鉴定 Ets-1 作为 CTP 的重要转录激活剂：COS-7 细胞中的磷酸胆碱胞苷酰转移酶 α 以及与转录增强因子 4 的共激活。”J Biol Chem. 278・22. 19716-19722 (2003)

Mizuno, S., et al.: "Role of PAF in acute liver injury after extended hepatectomy : Overexpression of PAF receptor mRNA on Kupffer cells"Digestive Dis. Sci.. 46・6. 1299-1304 (2001)

Mizuno, S., et al.：“PAF 在扩大肝切除术后急性肝损伤中的作用：Kupffer 细胞上 PAF 受体 mRNA 的过度表达” Digestive Sci.. 1299-1304 (2001)。

Hanaka, H., et al.: "Nuclear-localization-signal-dependent and nuclear-export-signal-dependent mechanisms determine the localization of 5-lipoxygenase"Biochem.J.. 361・3. 505-514 (2002)

Hanaka, H.等人：“核定位信号依赖性和核输出信号依赖性机制决定了5-脂氧合酶的定位”Biochem.J. 361·3(2002)。

Yokomizo, T., et al.: "Co-expression of two LTB4 receptors in human mononuclear cells"Life Science. 68・19. 2207-2212 (2001)

Yokomizo, T., et al.：“人类单核细胞中两种 LTB4 受体的共表达”生命科学 68・19（2001）。