权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Molecular mechanisms of autophagic neuron death

自噬性神经元死亡的分子机制

基本信息

批准号：
16GS0315
负责人：
UCHIYAMA Yasuo
金额：
$ 308.09万
依托单位：
Juntendo University (2008)Osaka University (2004-2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Creative Scientific Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

Hypoxia/ischemia (H/I) brain injury at birth is an important cause of cerebral palsy, mental retardation, and epilepsy. The H/I insult also causes energy failure, oxidative stress, and unbalanced ion fluxes, leading to high induction of autopahgy in brain neurons. Induction of neuronal autophagy after H/I injury is generally considered neuroprotective, as it maintains cellular homeostasis. However, our recent results show that cell death of hippocampal pyramidal neurons following neonatal H/I injury is largely prevented by Atg7 deficiency. This is the first report that we are aware of providing direct evidence for autophagy-induced neuron death after neonatal mouse H/I brain injury, using mice that cannot execute autophagy specifically in CNS tissue. Thus, therapeutic strategies to inhibit autophagy-induced neuron death may prove beneficial in the treatment of both pediatric and adult H/I brain injury.

出生时缺氧/缺血（H/I）脑损伤是脑瘫、智力低下和癫痫的重要原因。H/I损伤还引起能量衰竭、氧化应激和不平衡的离子流，导致脑神经元中自噬的高度诱导。H/I损伤后神经元自噬的诱导通常被认为是神经保护性的，因为它维持细胞内稳态。然而，我们最近的研究结果表明，新生儿H/I损伤后海马锥体神经元的细胞死亡在很大程度上是由Atg 7缺陷预防的。这是第一份报告，我们知道提供直接证据的自噬诱导的神经元死亡后，新生小鼠H/I脑损伤，使用小鼠不能执行自噬专门在中枢神经系统组织。因此，治疗策略，以抑制自噬诱导的神经元死亡可能证明有益于治疗儿童和成人H/I脑损伤。

项目成果

期刊论文数量（109）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of Tim4 as a phosphatidylserine receptor

DOI：
10.1038/nature06307
发表时间：
2007-11-15
期刊：
NATURE
影响因子：
64.8
作者：
Miyanishi, Masanori;Tada, Kazutoshi;Nagata, Shigekazu
通讯作者：
Nagata, Shigekazu

Mini screening of kinase inhibitors affecting period-length of mammalian cellular circadian clock.

影响哺乳动物细胞生物钟周期长度的激酶抑制剂的迷你筛选。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Acta Histochem Cytochem. 42
影响因子：
0
作者：
Yagita K;Yamanaka I;Koinuma S;Shigeyoshi Y;Uchiyama Y.
通讯作者：
Uchiyama Y.

The influence of age on apoptotic and other mechanisms of cell death after cerebral hypoxia-ischemia

DOI：
10.1038/sj.cdd.4401545
发表时间：
2005-02-01
期刊：
CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
影响因子：
12.4
作者：
Zhu, C;Wang, X;Blomgren, K
通讯作者：
Blomgren, K

PKCλ in pancreatic β-cells mediates glucose-induced insulin secretion via the regulation of gene expression.

胰腺 β 细胞中的 PKCλ 通过调节基因表达来介导葡萄糖诱导的胰岛素分泌。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Clin Inv 115
影响因子：
0
作者：
Hashimoto N;kido Y;Uchida T;Matsuda T;Suzuki K;Inoue H;Matsumoto M;Ogawa W;Maeda S;Uchiyama Y;Ohno S;Noda T;Kasuga M
通讯作者：
Kasuga M

Involvement of autophagy in pathogenesis of neuronal ceroid lipofuscinosis

自噬参与神经元蜡状脂褐质沉积症的发病机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satou Yumeko;Minami Kohei;Hosono Erina;Okada Hajime;Yasuoka Yuuri;Shibano Takashi;Tanaka Toshiaki;Taira Masanori;Uchiyama Y
通讯作者：
Uchiyama Y