Genetic study of molecular characteristic of autophagy-related proteins LC3A and LC3B

自噬相关蛋白LC3A和LC3B分子特征的遗传学研究

• 批准号: 23390041
• 负责人: UCHIYAMA Yasuo
• 金额: $ 12.9万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390041/
• 关键词: LC3; オートファジー; 脂肪滴形成; 脂肪滴; ノックアウトマウス; RNAi

The roles of autophagy-related proteins LC3A and LC3B largely remains unknown, although LC3 are used as a marker protein for autophagosome formation. To further understand their roles, single and double knockout (KO) mice of LC3A and LC3B were produced. These KO mice were born normally and grown-up to be capable of reproduction. Protein expression of the GABARAP family of proteins did not change between wild-type and LC3A/B-deficient mouse body tissues such as brain, liver, kidney and heart, indicating they maintain basic autophagy. Hippocampal pyramidal neurons of neonatal brains deficient in LC3A/B were resistant to hypoxic-ischemic brain injury. The result strongly suggests the presence of autophagic neuron death in the hippocampal pyramidal layer of mouse brains.

自噬相关蛋白LC 3A和LC 3B的作用在很大程度上仍然未知，尽管LC 3被用作自噬体形成的标记蛋白。为了进一步了解它们的作用，产生了LC 3A和LC 3B的单基因敲除和双基因敲除（KO）小鼠。这些KO小鼠正常出生，长大后能够繁殖。GABARAP蛋白家族的蛋白表达在野生型和LC 3A/B缺陷小鼠身体组织如脑、肝、肾和心脏之间没有变化，表明它们维持基本的自噬。LC 3A/B缺陷的新生儿海马锥体神经元对缺氧缺血性脑损伤具有抵抗性。这一结果有力地表明，在小鼠脑海马锥体层中存在自噬性神经元死亡。

项目成果

Cell Death and Autophagy

细胞死亡和自噬

• 发表时间: 2009
• 作者: Nakamura;M.;H irota;N.;Yasuda;D.;Hashidate;T.;Yamamoto;T.;Yamaguchi;S.;Nagamune;T.;Shimizu;T.;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

Acceleration of autophagy results in neurodegeneration

自噬加速导致神经退行性变

• 发表时间: 2011
• 作者: Yoshihiro Kubo;Batu Keceli;Uchiyama Y
• 通讯作者: Uchiyama Y

神経系におけるオートファジー

神经系统中的自噬

• 发表时间: 2014
• 作者: Koike;M.;Shibata;M.;Ezaki;J.;Peters;C.;Saftig;P.;Kominami;E.;Uchiyama;Y.;内山安男
• 通讯作者: 内山安男

神経分化と造腫瘍性から迫るヒトiPS細胞の品質評価

基于神经分化和致瘤性的人类iPS细胞质量评价

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田洋平;宮冬樹; 金村米博; 砂堀毅彦; 小池正人;幸田和久;柚崎通介;内山安男; 角田達彦;山中伸弥;岡野栄之
• 通讯作者: 岡野栄之

腎虚血尿細管傷害におけるオートファジー・リソソーム系の関わりについて

自噬和溶酶体系统参与肾缺血和肾小管损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: 風間逸郎;丸山芳夫;村田喜理;馬場あすか;鈴木ちぐれら
• 通讯作者: 鈴木ちぐれら