ERα発現制御機構を基盤としたトリプルネガティブ乳癌の革新的治療法の確立

基于ERα表达调控机制建立三阴性乳腺癌创新治疗方法

• 批准号: 21KK0276
• 负责人: 柴田 智博
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0276/
• 关键词: TNBC; YB-1; 乳癌; マクロファージ; ERα; ER; 内分泌治療薬; 間質細胞

昨年度までの検討により、リン酸化YB-1阻害薬がTNBC細胞株マウス同所移植腫瘍内のがん細胞及び間質細胞のERα発現に影響することを観察している。本年度では、米国Cedars-Sinai Medical Center（CSMC）におけるKenneth Bernstein研究室において研究を行い、以下について明らかにすることが出来た。①TNBC細胞株同所移植モデルを用いた検討により、YB-1リン酸化標的薬とERα標的薬の併用効果について検討を行ったところ、相乗的な効果があることが観察された。②さらに、がん微小環境中の細胞群の中でリン酸化YB-1阻害薬によりマクロファージでのERα発現の増加がフローサイトメトリー解析により観察された。③また、TNBC腫瘍を回収し凍結切片を作成後、蛍光免疫染色を行った。その結果、腫瘍内のマクロファージにおいてERαが発現しており、リン酸化YB-1阻害薬によりその発現が上昇していることが観察された。

We investigated the effects of YB-1 on ERα expression in TNBC cell lines and transplanted tumors. This year, the Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) in the United States conducted research in Kenneth Bernstein's laboratory. (1) TNBC cell line transplantation with the use of the drug, YB-1 protein acidification target and ERα target drug combination effect, the use of the drug, phase, the effect of the drug. 2. In the microenvironment, the expression of ERα was detected in the middle of the cell population. 3. The TNBC tumor was frozen and stained with light. As a result, ERα was detected in the tumor tissue, and the development of YB-1 inhibitor was increased.