权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ハイスループット・ハイコンテンツイメージングを用いたEBV関連腫瘍形成の解析

使用高通量和高内涵成像分析 EBV 相关肿瘤形成

基本信息

批准号：
22KJ2977
负责人：
杉本温子
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Nagoya University (2023)Fujita Health University (2022)National Hospital Organization Nagoya Medical Center (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2977/
关键词：
EBV ウイルス発がん前潜伏感染期溶解感染

项目摘要

エプスタイン・バールウイルス(EBV)は、ガンマヘルペスウイルス亜科に属するヒトヘルペスウイルスである。EBVは上咽頭癌、胃癌、バーキットリンパ腫などの悪性腫瘍との関連が指摘されているがんウイルスであり、臨床上重要なウイルスであると言える。EBV感染症及び関連がんの克服のためには潜伏感染成立までの期間(「前潜伏感染期」と呼ばれている)においてどのようなウイルス遺伝子が発現し、宿主因子が制御されているか研究することは非常に重要である。これまでの年度の研究において、EBVの前潜伏感染期で必須の遺伝子であるIMPDH2を同定している。IMPDH2は非ウイルス性のがん細胞の増殖に必須の因子として同定され、がん細胞の細胞内代謝を変化させることで増殖を亢進させ、その結果、がん細胞の核小体を肥大化させる。本研究において前潜伏感染期の細胞でIMPDH2の発現が亢進し、核小体の肥大化が起きていることを発見している。また、IMPDH2阻害剤を用いて活性を阻害した結果、前潜伏感染期の細胞増殖および不死化成立は著しく低下した。本年度の研究では、これらの発見をさらに発展させるべく、EBV感染におけるIMPDH2の意義をさらに検討した。siRNAを用いてIMPDH2をノックダウンした結果、核小体の大きさは減少しており、前潜伏感染期の初代培養細胞・細胞株いずれにおいてもIMPDH2の発現レベルと核小体の大きさに強い相関が見られた。また溶解感染において蛍光免疫染色およびRNA-seqを実施した結果、溶解感染誘導後、核小体関連タンパク質の発現は上昇していた。今後はこれらの現象と、IMPDH2の発現の相関を検討する予定である。また、これらの研究結果を論文にまとめ、現在投稿中である

エプスタイン·バールウイルス(EBV)は、ガンマヘルペスウイルス亜科に属するヒトヘルペスウイルスである。EBV upper pharynx cancer, gastric cancer, breast cancer EBV infection and its association with EBV are overcome during the period during which latent infection is established ("pre-latent infection period" and "post-infection period"), during which the virus is detected, and during which host factors are controlled. In this annual study, the pre-incubation period of EBV infection must be determined by the same method as IMPDH2. IMPDH2 is a factor essential for cell proliferation, a factor essential for cell metabolism, a factor essential for cell proliferation, and a factor essential for cell nucleosome hypertrophy. In this study, the expression of IMPDH-2 in pre-incubation cells increased, and the hypertrophy of nucleosomes increased. Impdh-2 inhibitor activity is inhibited as a result, cell proliferation and mortality in the pre-incubation period are reduced. This year's study was conducted to examine the implications of EBV infection for IMPDH2. The expression of IMPDH 2 in primary cultured cells and cell lines during pre-incubation period was significantly reduced by siRNA. The results showed that the expression of nucleosome-associated proteins increased after the induction of lytic infection. Future discussions on the phenomenon and occurrence of IMPDH2 are scheduled. The results of the study are as follows: