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Epstein-Barrウイルスゲノム複製・転写・粒子形成の場の構造解析

EB 病毒基因组复制、转录和颗粒形成的结构分析

基本信息

批准号：
12J04062
负责人：
杉本温子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は様々な癌との関連が指摘されているウイルスであるEBV溶解感染の機序を解明し、その全体像を理解することを目的としている。EBV溶解感染の全体像を理解することで、発癌を制御できると考えている。昨年度の研究成果で、EBV溶解感染時にはウイルス由来の複製装置であるreplication compartmentの内部にBMRF1-coreと呼ばれる構造物が形成され、それが複製されたウイルスゲノムの貯蔵、成熟の場であることを示した。当該年度はさらにEBV溶解感染時における転写について研究を行った。EBV溶解感染の際に転写される遺伝子はその転写の時期に応じて初期遺伝子、早期遺伝子、後期遺伝子の3種類に分けられる。EBVは転写の際に宿主細胞のRNAポリメラーゼIIを利用して転写を行うことが知られている。RNAポリメラーゼIIとBMRF1-coreの経時的局在の変化を共焦点顕微鏡と三次元再構築を組み合わせた手法により観察したところ、RNAポリメラーゼIIは溶解感染誘導後24時間後ではBMRF1-coreの外側に局在しているが、溶解感染誘導後48時間ではBMRF1-coreの内側に局在する割合が高くなることがわかった。これらのことから、EBVの早期遺伝子、後期遺伝子は転写の場が異なることが考えられた。さらにわれわれはこれを検証すべく、FISH法、共焦点顕微鏡と三次元再構築を組み合わせた手法を用いて確認を行った。その結果、早期遣伝子のmRNAはBMRF1-coreの外側に局在しているが、後期遺伝子のmRNAはBMRF1-coreの内側に局在することを明らかにした。また、蛍光染色法により、後期遺伝子の転写に重要な役割を持つウイルス蛋白であるBcRF1もBMRF1-coreの内側に局在していることが示された。このことからも後期遺伝子の転写はBMRF1-coreの内側で起こることが示唆された。後期遺伝子は構造蛋白をコードしているため、BMRF1-coreの内部に貯蔵されているエラーが少ないDNAから転写される必要があると考えている。これは昨年度得られた結果とも一致している。これらのことからBMRF1-coreは溶解感染において重要な役割を担っていると考えられ、EBV感染制御ひいては発癌制御に重要であると考えられる。

The purpose of this study is to elucidate the mechanism of EBV lytic infection and its association with cancer. EBV lysis of the whole picture of infection, cancer control, and so on Last year's research results showed that EBV lysis infection caused the formation and replication of BMRF1-core and other structures in the replication compartment. When the EBV infection is dissolved in the year, it is necessary to conduct research. There are three types of EBV infection: early, early and late. EBV is the host cell's RNA molecule when it is written. RNA fragmentation II and BMRF 1-core were detected by confocal microscopy and three-dimensional reconstruction. RNA fragmentation II was detected 24 hours after infection induction and BMRF 1-core was detected 48 hours after infection induction. Early EBV transmission, late EBV transmission and field variation This is the first time that I've seen this. As a result, the mRNA of the early gene is located outside the BMRF1-core, and the mRNA of the late gene is located inside the BMRF1-core. BcRF1 and BMRF1-core are located in the inner part of the core. The later legacy of the Later, BMRF1-core was stored in the inner part of the protein structure. This year's results are consistent. BMRF1-core is important for dissolving infection and preventing EBV infection and preventing cancer.