权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Identification of an intracellular signaling pathway unique for the late stage of osteoclastogenesis and its regulation.

破骨细胞生成晚期特有的细胞内信号通路及其调控的鉴定。

基本信息

批准号：
22KJ2998
负责人：
安西聖敬
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Doshisha University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2998/
关键词：
TRAF6 破骨細胞分化多価型ペプチド p38

项目摘要

これまでに申請者は、３量体構造を形成して機能するシグナル伝達分子TRAF6に強力に結合する多価型ペプチドCR4-WHD-tetを同定し、それが破骨細胞分化を強力に阻害すること、その際、分化最終段階で活性化されるp38シグナルを特異的に阻害することが重要であることを見出している。この作用機構について、本研究では細胞生物学的に解析した。①TRAF6シグナル下流の制御破骨細胞分化後期において、活性化したTRAF6は自己ユビキチン化し、そのユビキチン鎖を足場に複数のシグナル分子が集合し、下流のシグナルを伝達する。これまでに、TRAF6を免疫沈降する事により、分化後期のTRAF6シグナル伝達において、CR4-WHD-tetの存在下でTRAF6のユビキチン鎖形成が阻害されていることを明らかにした。さらに、それに伴ってTRAF6との相互作用が著しく減弱する分子を見出した。②遺伝子発現に与える影響とその機構破骨細胞分化が誘導されると、分化マスター転写因子NFATc1は核内に移行し、下流標的遺伝子の発現が誘導されるが、それにはp38によるNFATc1のリン酸化が必要である。そこで、NFATc1核局在性を免疫蛍光染色で検討したところ、NFATc1の核局在性にCR4-WHD-tetは影響を与えなかった。また、p38はRANKL刺激に伴って確かに核に局在することを見出しており、それに対してCR4-WHD-tetが与える影響を解析中である。さらに、CR4-WHD-tet存在下では、分化に必要な細胞融合及び骨吸収に不可欠である2遺伝子の発現が強力に抑制されていることを見出した。

This is important for the formation and function of the 3-dimensional structure of the applicant, the strong binding of the TRAF6 molecule, the strong inhibition of osteoclast differentiation, and the activation of the p38 molecule at the final stage of differentiation. This study is an analysis of cell biology. (1) TRAF6 down-stream control of osteoclast differentiation in the late stage, activation, TRAF6 down-stream control of osteoclast differentiation, down-stream control of osteoclast differentiation, down-stream control of osteoclast differentiation, down-stream control of osteoclast differentiation, and down-stream control of osteoclast differentiation. In the presence of CR4-WHD-tet, TRAF6 is blocked by the formation of a TRAF6 protein lock in the presence of CR4-WHD-tet. The interaction between TRAF6 and the molecule was found to be weak. 2. The expression of NFATc1 gene is necessary for induction of osteoclast differentiation and differentiation. NFATc1 nuclear agency in nature CR4-WHD-tet effect The effects of RANKL stimulation on CR4-WHD-tet were analyzed. In the presence of CR4-WHD-tet, cell fusion and bone resorption are essential for differentiation, and the development of 2 genes is strongly inhibited.