TNF-αによる破骨細胞分化および歯の移動時のエピジェネティクス制御機構の解明

阐明TNF-α诱导的破骨细胞分化和牙齿移动过程中的表观遗传控制机制

• 批准号: 22K17223
• 负责人: 野口 隆弘
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17223/
• 关键词: 破骨細胞; TNF-α; 矯正学的歯の移動; RANK; エピジェネティクス

破骨細胞形成の際にRANKLとTNF-αが相乗的に作用することが報告されている。申請者らの研究でTNF-αを破骨細胞前駆細胞に作用させるとRANKLの受容体であるRANKの発現が増加することが明らかになっている。また、TNF-αは免疫反応で重要な転写因子NF-kBを活性化させることでRANK発現を促進することも見出している。一方、単球をTNF-αで刺激した際に、NF-kBはヒストンメチル化酵素であるSET7/9と結合して核内に移行し、ヒストンH3K4のメチル化を起こすことでヘテロクロマチンからユークロマチンへの移行を促し、炎症に関連する遺伝子の転写の活性化を行っていることが報告されている。本研究では、破骨細胞前駆細胞におけるTNF-αによるRANK発現の増強のメカニズムにSET7/9が及ぼす影響について解明することを目的とする。まず、マウス骨髄細胞から破骨細胞前駆細胞を培養し、タンパクを回収後、SET7/9の抗体を用いてウェスタンブロットを行うことで、破骨細胞前駆細胞中のSET7/9の発現を確認した。次に、破骨細胞前駆細胞のSET7/9をリポフェクション法によりノックダウンし、TNF-α刺激時のRANK発現に及ぼす影響をリアルタイムPCRにより解析した。結果、TNF-αにより増強されたRANK発現が、SET7/9のノックダウンにより減少することが明らかになった。また、近接ライゲーションアッセイによりSET7/9とNF-ｋBのサブユニットであるp65のタンパク質相互作用が見られた。

Osteoclast formation の interstate に RANKL と TNF alpha が phase 乗 に role す る こ と が report さ れ て い る. Applicants ら で の study TNF alpha 駆 before を osteoclast cells に さ せ る と RANKL の by let body で あ る RANK の 発 now が raised す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. ま た, TNF alpha は immunization against 応 で important な planning write factor NF - kB を activeness さ せ る こ と で RANK 発 を now promote す る こ と も shows し て い る. Side, 単 ball を TNF alpha で stimulus し た interstate に, NF - kB は ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase で あ る SET7/9 と combining し て in nuclei に transitional し, ヒ ス ト ン H3K4 の メ チ ル change を up こ す こ と で ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン か ら ユ ー ク ロ マ チ ン へ の transitional を promote し, inflammation に masato even す る heritage 伝 son の planning write の activeness を line Youdaoplaceholder0 って る とが とが とが report されて る る る. 駆 before this study で は, osteoclast cell に お け る TNF alpha に よ る RANK 発 is の raised strong の メ カ ニ ズ ム に SET7/9 が and ぼ す influence に つ い て interpret す る こ と を purpose と す る. ま ず, マ ウ ス bone marrow cells か ら 駆 before osteoclast cell を し, タ ン パ ク を back after 収, SET7/9 の antibody を い て ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト を line う こ と で 駆 cells before, osteoclast の SET7/9 の 発 を now confirmed し た. Before に, osteoclast cells 駆 の SET7/9 を リ ポ フ ェ ク シ ョ ン method に よ り ノ ッ ク ダ ウ ン し, TNF alpha stimulation の RANK 発 に and now ぼ す influence を リ ア ル タ イ ム PCR に よ り parsing し た. Results, TNF alpha に よ り raised strong さ れ た RANK 発 が, SET7/9 の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り reduce す る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, nearly ラ イ ゲ ー シ ョ ン ア ッ セ イ に よ り SET7/9 と NF - kB の サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る p65 の タ ン パ ク qualitative interaction が see ら れ た.

项目成果

Analysis of Coating Loss from Coated Stainless Steel Orthodontic Wire

涂层不锈钢正畸钢丝涂层损失分析

• DOI: 10.3390/app12199497
• 发表时间: 2022
• 期刊: Applied Sciences
• 作者: Ito Arata;Kitaura Hideki;Noguchi Takahiro;Ohori Fumitoshi;Mizoguchi Itaru
• 通讯作者: Mizoguchi Itaru