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Understanding the functional analysis of the epigenetic regulation in congenital cardio-craniofacial-limb defects

了解先天性心颅面四肢缺陷表观遗传调控的功能分析

基本信息

批准号：
22KK0122
负责人：
竹内純
金额：
$ 12.9万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

心臓―四肢症候群は、ヒト先天異常症において心臓―上肢形成不全だけでなく高い発症率で頭部（頭頸部）形成不全を伴う。近年、共役因子依存的に組織特異的な形成に機能するエピゲノム因子が報告されたことにより、申請者はヒトHolt-Oram症候群(HOS)モデルとなるTbx5遺伝子破壊マウスを用いて本課題に取り組んでいる。本年度においては、新規非コードRNA、および、ヒストン制御因子に焦点をあて遺伝子破壊マウスを作成して頭頸部・心臓・上肢形成異常の解明を目指してきた。2022年度に遂行した研究結果を下記に記す。1；Tbx5;Gm5563多重遺伝子破壊マウスの形態解析：CoMBI/EFICを用いた3D空間解析により内部構造の詳細なデータを得ることができた。心室肉柱と房室中隔構造の消失、心房構造の縮小または消失、第一第二咽頭弓の融合または消失、が見受けられた。Tbx5単独のKOでは見受けられないこと、かつ、HOS患者ではレアなケースではあるが前述のような形態異常は報告されていることから、TBX5と遺伝的相互作用する機能性エピゲノム因子であると考えられる。2；Tbx5; Gm42017多重遺伝子破壊マウスの形態解析：iGONAD法を用いて多重遺伝子破壊マウスの作成に成功している。心臓形態異常はTbx5単一遺伝子破壊マウスとほぼ同程度であったのに対して、Tbx5+/-;Gm5563+/-マウス胚心臓ではTbx5+/-マウスと同程度の表現型であったのに対し、上肢においてはTbx5単一遺伝子破壊マウスと同程度の発生異常が見受けられた。このことから二つの非コードRNAによって、Tbx5は特異性を獲得していると考えられる。3；Ring1;Tbx5多重遺伝子破壊マウスの形態解析：頭部間葉系細胞の分化異常が見受けられた。血管への分化転換の可能性が高く、メカニズム理解に向けて次年度に取り組む。

Heart syndrome - limb syndrome, congenital anomaly syndrome, heart syndrome - incomplete formation of the upper limbs, a high rate of congenital anomalies, and incomplete formation of the head (head and neck). In recent years, a report on tissue-specific functional factors that depend on co-acting factors has been reported by H. olt-Oram Syndrome (HOS) モデルとなるTbx5 伝子波壊マウスを用いてThis subject にtakeり集团んでいる. This year's においては, new regulations non-コードRNA, および, ヒストン control factor にfocus をあてThe remaining abnormality of the head and neck, heart, and upper limbs is explained by the してきた. The results of the research carried out in 2022 are recorded below. 1; Tbx5; Gm5563 Multi-relict ナマウスのmorphological analysis: CoMBI/EFIC いた3D space analysis of the internal structure of the によりのDetailed ることができた. The ventricular columns and atrioventricular septal structures disappear, the atrial structure shrinks and disappears, the fusion of the first and second pharyngeal arches disappears, and the feeling of the heart disappears. Tbx5単単のKOでは见得けられないこと、かつ、HOS patient ではレアなケースではあるがmentioned のようなshaped State anomaly report, TBX5 interaction and functional factors, and TBX5 test. 2; Tbx5; Gm42017 morphological analysis of the multi-remaining 伝子波壊マウスの: iGONAD method is used to create a successful している using the いて multiple remaining 伝子波壊マウスの. Abnormal heart shape Tbx5 単一缝子综合壊マウスとほぼ Same degree であったのに対して、Tbx5+/-;Gm5563+/-マウスEmbryonic heart 燓ではT bx5+/-マウスとThe same degree of phenotype, であったのに対し, upper limb においてはTbx5 単一伝子棊マウスと不発生不见见出けられた to the same degree.このことから二つの non-コードRNAによって, Tbx5はspecificityをobtainedしていると卡えられる. 3; Ring1; Tbx5 multiple genetic mutation morphological analysis: abnormal differentiation of mesenchymal cells in the head is observed. The possibility of blood vessel differentiation and change is high, and the understanding of the disease is high, and the next year's group will be taken.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interaction between Sall1/4 and Myocd is critical for myocardial compaction through the regulation of cyclin genes

Sall1/4 和 Myocd 之间的相互作用通过调节细胞周期蛋白基因对心肌致密至关重要

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katano W;Mori S;Tajika Y;Takeuchi JK and Koshiba-Takeuchi K
通讯作者：
Takeuchi JK and Koshiba-Takeuchi K

Combined method of whole mount and block‐face imaging: Acquisition of <scp>3D</scp> data of gene expression pattern from conventional in situ hybridization

整体贴片和块面成像相结合的方法：从常规原位杂交中获取基因表达模式的<scp>3D</scp>数据

DOI：
10.1111/dgd.12827
发表时间：
2022
期刊：
Development, Growth & Differentiation
影响因子：
0
作者：
Sutrisno Aldy Anindyawan;Katano Wataru;Kawamura Hayata;Tajika Yuki;Koshiba‐Takeuchi Kazuko
通讯作者：
Koshiba‐Takeuchi Kazuko

Sall1/4 cooperate with Myocd to promote cell cycle progression for ventricular myocardial compaction

Sall1/4与Myocd合作促进心室心肌致密化的细胞周期进程