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移植臓器から作製したiPS細胞を用いた遅延型免疫寛容誘導に関する研究開発

利用移植器官产生的 iPS 细胞诱导延迟免疫耐受的研究与开发

基本信息

批准号：
22KK0131
负责人：
清野研一郎
金额：
$ 12.9万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0131/
关键词：
免疫寛容

项目摘要

臓器移植の長期生着例では、慢性拒絶反応や免疫抑制剤の投与を原因とした移植片の喪失などの問題が存在する。その解決策として一定期間の免疫抑制療法の後に免疫寛容を誘導するDelayed Tolerance Induction（DTI）の技術が期待されている。我々はDTI実施に向け、移植片からiPS細胞を経て免疫寛容源細胞を分化誘導することを着想し、マウスレベルで研究を進めてきた。これまでにマウスiPS細胞から造血幹・前駆細胞（iHSPC）を誘導し、キメリズム法により移植片に対する免疫寛容を誘導することに成功した。本研究ではサル腎移植実験が日常的に行われている米国Massachusetts General Hospital（MGH）Tatsuo Kawai教授と共同で、サル移植腎由来iPS細胞を用いたDTIの可能性について検討する。本年度は研究代表者の清野と若手研究者である大塚と岩原がKawai Lab.に赴き、カニクイザル腎移植モデルを用いiPS細胞を用いたDTIの実現可能性について検討を行う。また、安全性に関する検討という意味で、北海道大学腎泌尿器外科においてヒト臨床腎移植症例から移植片細胞を得、iPS細胞を作製する。そのための倫理委員会資料を作成し、最近承認された。本国際共同研究の推進により、我が国の強みであるiPS細胞を用いた免疫寛容誘導研究に関する国際的な研究ネットワークが力強く構築される。また、基礎ならびに臨床出身の若手研究者が参画することで、今後の国際的な活躍と移植免疫に関する中長期的な国際共同研究基盤が維持されることが期待される。

There are problems with long-term cases of device transplantation, chronic rejection of immunosuppression, and causes of graft loss. It was decided that after a certain period of immunosuppression, the immune tolerance test led the Delayed Tolerance Induction (DTI) technology and expected to be successful. We use DTI to induce the differentiation of immune capacitor cells and iPS cells in grafts, and to improve the study of immune capacity. The hematopoietic progenitor cells (iHSPC) were guided by iPS cells, and the grafts were grafted successfully by immunological tolerance test. In this study, the daily practice of transplant is related to Professor Massachusetts General Hospital (MGH) Tatsuo Kawai of the United States. The origin of the transplant is the possibility of iPS cell using the possibility of DTI. This year's "research representative" Qingye, if the researcher is responsible for the study of Iwahara Kawai Lab. Use the iPS cell to realize the possibility that you will be able to do so. Surgery of urinary tract of Hokkaido University, surgery of urinary tract, bed, transplant case, graft tablet, iPS cell. The information of the committee has been completed and has recently been recognized. Domestic and international joint research has promoted the development of domestic and international research, and our country has strengthened the use of immunological capacity to guide the study of international research. In the future, there will be a long-term international joint research base to maintain the long-term international joint research base.