移植臓器から作製したiPS細胞を用いた遅延型免疫寛容誘導に関する研究開発

利用移植器官产生的 iPS 细胞诱导延迟免疫耐受的研究与开发

基本信息

批准号：
22KK0131
负责人：
清野研一郎
金额：
$ 12.9万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0131/
关键词：
免疫寛容

项目摘要

臓器移植の長期生着例では、慢性拒絶反応や免疫抑制剤の投与を原因とした移植片の喪失などの問題が存在する。その解決策として一定期間の免疫抑制療法の後に免疫寛容を誘導するDelayed Tolerance Induction（DTI）の技術が期待されている。我々はDTI実施に向け、移植片からiPS細胞を経て免疫寛容源細胞を分化誘導することを着想し、マウスレベルで研究を進めてきた。これまでにマウスiPS細胞から造血幹・前駆細胞（iHSPC）を誘導し、キメリズム法により移植片に対する免疫寛容を誘導することに成功した。本研究ではサル腎移植実験が日常的に行われている米国Massachusetts General Hospital（MGH）Tatsuo Kawai教授と共同で、サル移植腎由来iPS細胞を用いたDTIの可能性について検討する。本年度は研究代表者の清野と若手研究者である大塚と岩原がKawai Lab.に赴き、カニクイザル腎移植モデルを用いiPS細胞を用いたDTIの実現可能性について検討を行う。また、安全性に関する検討という意味で、北海道大学腎泌尿器外科においてヒト臨床腎移植症例から移植片細胞を得、iPS細胞を作製する。そのための倫理委員会資料を作成し、最近承認された。本国際共同研究の推進により、我が国の強みであるiPS細胞を用いた免疫寛容誘導研究に関する国際的な研究ネットワークが力強く構築される。また、基礎ならびに臨床出身の若手研究者が参画することで、今後の国際的な活躍と移植免疫に関する中長期的な国際共同研究基盤が維持されることが期待される。

在长期器官移植植入的情况下，存在诸如免疫抑制剂给药引起的慢性排斥和移植物损失等问题。作为解决方案，人们希望能够延迟耐受性诱导（DTI）技术，该技术在经过一定的免疫抑制治疗期后诱导免疫耐受性。为了准备DTI，我们一直在小鼠水平进行研究，并通过植入物中的IPS细胞分化了免疫耐受性细胞的分化。到目前为止，已经从小鼠IPS细胞中诱导造血干细胞和祖细胞（IHSPC），并且嵌合法已被用来诱导对移植物的免疫耐受性。在这项研究中，我们将与美国马萨诸塞州综合医院（MGH）的Tatsuo Kawai教授合作，该教授经常进行猴子肾脏移植实验，以使用源自猴子移植肾脏的IPS细胞来研究DTI的可能性。今年，主要研究人员Kiyono和年轻的研究人员Otsuka和Iwahara将使用Cynomolgus Monkey肾脏肾移植模型使用IPS细胞来研究DTI的可行性。此外，为了研究安全性，移植细胞是从肾上腺学和北海道大学的人类临床肾脏移植病例中获得的，并产生了IPS细胞。为此准备了道德委员会的材料，并最近获得批准。通过促进这项国际联合研究，将建立一个国际研究网络，以强烈支持使用IPS细胞（一个国家的力量IPS细胞）诱导免疫耐受性的国际研究网络的发展。此外，希望将来能够维持来自基本和临床背景的年轻研究人员的参与，以及在移植免疫方面的长期国际合作基金会。