iPS細胞由来造血幹・前駆細胞（iHSPC）を用いた免疫制御法の開発

使用iPS细胞来源的造血干/祖细胞（iHSPC）开发免疫控制方法

• 批准号: 22H02843
• 负责人: 清野 研一郎
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02843/
• 关键词: 免疫寛容; 造血幹細胞; iPS細胞

造血幹細胞（HSC）は自己複製能・多分化能に優れ一生に渡って血液細胞を供給し続ける体性幹細胞であり、HSCの移植は既に多くの血液疾患の根本的な治療法として確立されている。さらに臓器移植レシピエントへのドナー由来HSCの移植は血液キメラの形成を介してドナーに対する免疫寛容の誘導に応用されている（Kawai, NEJM, 2008）。加えて実験的な取り組みではあるが自己免疫疾患の治療にも応用されており、例えば１型糖尿病モデルマウスにアロのHSCを移植することで病態が改善したことが知られている（Beilhack, Diabetes, 2003）。またヒトにおいてもHSCの移植を受けた患者において1型糖尿病の病態が改善した症例が報告されている（McCabe, Pediatric Diabetes, 2017）。このようにHSC移植により治療可能な疾患領域は幅広く、さらなる発展が望まれる。しかしHSC移植はドナーの負担が大きく、レシピエントに侵襲性の高い移植前処置を施す必要があるため、現状では白血病など致死性の高い疾患への応用が主体となっている。そこで我々はこれらの問題の解決を目指し、ドナーの提供に依存しないHSCの入手方法としてiPS細胞技術の応用を考案した。iPS細胞由来の中胚葉系細胞に転写因子Lhx2を強制発現させることでc-kit+Sca-1+Lineage marker-の造血幹・前駆細胞（iHSPC）を含む血液細胞が得られることが知られる（Kitajima, Blood, 2011）。本研究では、iHSPCの効率的な誘導法を検討し、それをアロの移植に応用する。前処置やその他の薬剤との組み合わせを工夫することで、生着成績を高めることを目指す。さらに、iHSPCを用い、他の免疫疾患の制御が可能であるかどうか検討を行う。

Hematopoietic stem cells (HSC) are capable of self-replication and differentiation, and are essential for the supply of somatic stem cells and HSC transplantation. HSC transplantation and the formation of blood cells and the induction of immune response in the host cells are currently being studied (Kawai, NEJM, 2008). The additional practical combination of treatments can be used to treat immune disorders, such as the transplantation of HSCs from type 1 diabetes mellitus, which is known to improve pathological conditions (Beilhack, Diabetes, 2003). Cases of improvement in the pathology of type 1 diabetes have been reported in patients receiving HSC transplantation (McCabe, Pediatric Diabetes, 2017). The HSC transplantation treatment may be in the field of disease, but it is expected to develop. The burden of HSC transplantation is very high, and it is necessary to perform invasive and high-level pre-transplantation treatment. The current situation is that leukemia is a fatal disease. The solution of this problem is pointed out, and the method of starting with HSC and the application of iPS cell technology are provided. iPS cells derived from mesodermal lineage cells contain Lhx2, which is expressed under stress by c-kit+Sca-1+Lineage marker-hematopoietic stem cells (iHSPC) and blood cells (Kitajima, Blood, 2011). This study aims to investigate the induction of iHSPC efficiency and its application in transplantation. Before the treatment of other groups of people, the time for the production of high quality products Today, iHSPC is used, and the control of other immune diseases is possible.

项目成果

iPS 細胞由来血液前駆細胞を用いた免疫制御法の検討

使用 iPS 细胞来源的血液祖细胞检查免疫控制方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨山史子;鈴木隆哉;岡田克典;村田智己
• 通讯作者: 村田智己