制御性T細胞の機能解析及び同細胞の操作による炎症性腸疾患の新しい治療法の開発

调节性 T 细胞的功能分析以及通过细胞操控开发炎症性肠病新疗法

基本信息

批准号：
14704036
负责人：
清野研一郎
金额：
$ 8.32万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704036/
关键词：
α-galactosylceramide NKT細胞樹状細胞 CD25陽性T細胞 IBD 制御性T細胞

项目摘要

NKT細胞の特異的活性脂質α-galactosylceramideによってNKT細胞を活性化した場合、実験的腸炎を含め自己免疫性能脊髄炎など様々な病態の改善が可能であることが示されている。我々は、α-galactosylceramideをマウスに投与した場合の免疫制御機構を探る目的で、NKT細胞と樹状細胞の相互作用について検討してきた。α-galactosylceramideを単回投与されたマウスでは、樹状細胞の著明な活性化・成熟が起こり、抗原刺激に対してTh1に偏った反応が見られた。一方、α-galact、sylceramideを頻回投与されたマウスでは、樹状細胞の活性化は低減し、Th1分化能も失われていることが判明した。Toll-like receptor4または9からの刺激による樹状細胞からのサイトカイン産生は、α-galactosylceramideの投与形態によって変化しており、頻回投与されたマウスから得られた樹状細胞では、IL-12の産生性が低下し逆に制御性サイトカインの一種であるIL-10の産生性が亢進していた。神経組織抗原を樹状細胞にパルスしたものを接種することによって起こる自己免疫性脳脊髄炎の発症は、後者の樹状細胞投与により有意に抑制された。以上より、NKT細胞の慢性的な活性化は樹状細胞に制御性の変化をもたらし、ひいてはこれが生体の免疫制御に寄与していることが推察された(論文準備中)。また、自然免疫寛容誘導が起こるマウス肝移植にてCD25陽性の制御性T細胞を抗体にて除去する実験を行った。その結果、同寛容誘導にはレシピエント側のCD25陽性制御性T細胞の存在が重要であることが判明した(論文準備中)。以上のような結果から、免疫制御に携わるT細胞の生体における役割を包括的に明らかにしてきた。

已经表明，当NKT细胞被特定的活性脂质α-半乳糖基酰胺激活时，可以改善各种病理状况，包括实验性肠炎，自身免疫性脊髓炎。我们已经研究了NKT细胞和树突状细胞之间的相互作用，目的是探索当对小鼠施用α-半乳糖基酰胺时进行免疫调节机制。接受单剂量的α-半乳糖基酰胺的小鼠导致树突状细胞的显着激活和成熟，并观察到对抗原刺激的Th1偏置反应。另一方面，发现在经常施用α-甲乳酸和西氏菌的小鼠中，树突状细胞的激活降低了，并且分化Th1的能力也丢失了。根据α-半乳糖基酰胺的给药形式，从类似受体4或9的刺激中从树突状细胞中产生细胞因子，并且从经常施用的小鼠中获得的树突状细胞已减少了IL-12的产生，并相反增加了IL-10的产生IL-10的产生，是一种调节性细胞质的类型。自身免疫性脑脊髓炎的发展是在用脉冲神经组织抗原接种树突状细胞时发生的。从上面可以推断出NKT细胞的慢性激活会导致树突状细胞的调节性变化，因此这有助于生物的免疫调节（制备）。此外，进行了一个实验，其中使用小鼠肝移植中的抗体去除CD25阳性调节T细胞，其中诱导先天免疫耐受性。结果，发现受体侧CD25阳性调节T细胞的存在对于诱导耐受性很重要（在纸张制备中）。从上述结果中，全面阐明了涉及生物体免疫调节的T细胞在免疫调节中的作用。