制御性T細胞の機能解析及び同細胞の操作による炎症性腸疾患の新しい治療法の開発

调节性 T 细胞的功能分析以及通过细胞操控开发炎症性肠病新疗法

• 批准号: 14704036
• 负责人: 清野 研一郎
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14704036/
• 关键词: α-galactosylceramide; NKT細胞; 樹状細胞; CD25陽性T細胞; IBD; 制御性T細胞

NKT細胞の特異的活性脂質α-galactosylceramideによってNKT細胞を活性化した場合、実験的腸炎を含め自己免疫性能脊髄炎など様々な病態の改善が可能であることが示されている。我々は、α-galactosylceramideをマウスに投与した場合の免疫制御機構を探る目的で、NKT細胞と樹状細胞の相互作用について検討してきた。α-galactosylceramideを単回投与されたマウスでは、樹状細胞の著明な活性化・成熟が起こり、抗原刺激に対してTh1に偏った反応が見られた。一方、α-galact、sylceramideを頻回投与されたマウスでは、樹状細胞の活性化は低減し、Th1分化能も失われていることが判明した。Toll-like receptor4または9からの刺激による樹状細胞からのサイトカイン産生は、α-galactosylceramideの投与形態によって変化しており、頻回投与されたマウスから得られた樹状細胞では、IL-12の産生性が低下し逆に制御性サイトカインの一種であるIL-10の産生性が亢進していた。神経組織抗原を樹状細胞にパルスしたものを接種することによって起こる自己免疫性脳脊髄炎の発症は、後者の樹状細胞投与により有意に抑制された。以上より、NKT細胞の慢性的な活性化は樹状細胞に制御性の変化をもたらし、ひいてはこれが生体の免疫制御に寄与していることが推察された(論文準備中)。また、自然免疫寛容誘導が起こるマウス肝移植にてCD25陽性の制御性T細胞を抗体にて除去する実験を行った。その結果、同寛容誘導にはレシピエント側のCD25陽性制御性T細胞の存在が重要であることが判明した(論文準備中)。以上のような結果から、免疫制御に携わるT細胞の生体における役割を包括的に明らかにしてきた。

NKT cell-specific active lipid α-galactosylceramide is used to activate NKT cells in various conditions, including colitis, autoimmune disease, and disease improvement. The purpose of this study is to investigate the interaction between α-galactosylceramide and dendritic cells.α-galactosylceramide is used to stimulate the activation and maturation of dendritic cells. The activity of dendritic cells was decreased and the differentiation ability of Th1 cells was decreased. Toll-like receptor4 is a potent inhibitor of dendritic cell production, α-galactosylceramide production and morphology, IL-12 production is low, IL-10 production is high. The immune response to the infection of dendritic cells with neuroantigens was intentionally suppressed. As mentioned above, the chronic activation of NKT cells and the regulatory transformation of dendritic cells have been investigated (paper preparation). CD25-positive regulatory T cells are removed from liver transplantation. The results showed that the presence of CD25-positive regulatory T cells was important in the induction of isoproterenol (paper preparation). The above results show that the immune system is responsible for the development of T cells in vivo.