膵管内腫瘍の浸潤開始を制御する分子機構の解明

阐明控制胰腺导管内肿瘤侵袭起始的分子机制

• 批准号: 22KK0282
• 负责人: 大森 優子
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0282/
• 关键词: 膵上皮内癌; 膵管内乳頭粘液性腫瘍; 浸潤; 休止がん細胞; 膵癌; 癌浸潤; IPMN; PanIN; 休止細胞

本研究では、膵管内腫瘍の浸潤開始時には、分子Aの制御を受ける浸潤能と細胞回転休止を同時に制御する可逆的な分子メカニズムが存在するとの仮説に基づき、浸潤を開始した微小環境内の腫瘍細胞を標的としたトランスクリプトーム解析とオミックス解析を行い、浸潤能と細胞休止を同時に制御するエピジェネティックな分子機構や、休止がん細胞（quiescent cancer cell）の随伴分泌現象の解明を目的とする2022年度には、transientな分子発現変動を呈するinvasive frontを標的としたマルチオミックス解析を施行した。1)組織化学的解析および蛋白発現解析:Invasive frontでのp16過剰発現と分子Aの発現消失に伴う、メチル化状態（H3K27me3, DNMT）、増殖能（Ki-67)、浸潤能（cadherin、metalloprotease、laminin 5γ2）、膵癌フェノタイプ（GATA6、CK5）、および、分子Bの発現変動とその下流シグナルの発現変動を、免疫組織化学染色法にて解析した。2)トランスクリプトーム解析（6症例、14サンプル）を施行し、cadherin、metalloprotease、interleukin familyなどのsenescence-associated secretory phenotype因子、上皮間葉転換因子の発現変動や、p16過剰発現の誘導因子の抽出を進めている。

In this study, we investigated the molecular mechanism of tumor cell targeting in microenvironment at the beginning of tumor invasion, at the beginning of tumor invasion. To clarify the phenomenon of concomitant secretion of quiescent cancer cell in 2022 1) Histochemical analysis and protein expression analysis:Invasive front p16 over-expression and disappearance of molecule A accompanied by changes in the state of differentiation (H3K27me3, DNMT), proliferation (Ki-67), infiltration (cadherin, metalloproteinase, laminin 5γ2), cancer protein (GATA6, CK5), changes in the expression of molecule B, changes in the expression of down-stream protein, immunohistochemical staining analysis. 2) The analysis of serum protein (6 cases, 14 cases), cadherin, metalloproteinase, interleukin family, senescence-associated secretory phenotype factor, epithelial mesenchymal turnover factor, p16 transition factor.