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Evolutive Entwicklung von mikrobiellen Esterasen zur stereoselektiven Spaltung sterisch gehinderter Verbindungen

用于空间位阻化合物立体选择性裂解的微生物酯酶的进化发展

基本信息

批准号：
5128715
负责人：
Professor Dr. Rolf Schmid
金额：
--
依托单位：
Abteilung für Technische Biochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
1998
资助国家：
德国
起止时间：
1997-12-31 至 2001-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5128715?language=en
关键词：
Evolutive Entwicklung von mikrobiellen Esterasen

项目摘要

Hydrolytische Enzyme - insbesondere Lipasen und Esterasen - lassen sich zur Darstellung einer Vielzahl optisch reiner Verbindungen einsetzen. Die stereoselektive Spaltung sterisch gehinderter Substrate, insbesondere von tertiären Alkoholen und von Dihydropyridinderivaten hat sich jedoch als sehr schwierig erwiesen. Verbindungen dieses Typs sind vor allem im Riech- und Aromastoffsektor bzw. als Calcium-Antagonisten von großer Bedeutung. Da die zur Verfügung stehenden - meister kommerziellen - Enzyme nicht in der Lage sind, diese Substrate umzusetzen, ist die Entwicklung geeigneter Biokatalysatoren notwendig. Als Alternative zum klassischen Screening sollen im Rahmen des beantragten Vorhabens evolutive Methoden zur Entwicklung geeigneter Biokatalysatoren genutzt werden. Grundlage ist die Kombination der Erzeugung von Esterase-Varianten über eine Zufallsmutagenese mit einem Screening auf der Basis von Indikatorsubstanzen. Dieses Verfahren soll es ermöglichen, Esterasen in vivo aus einem Pool einer Vielzahl von Enzymvarianten (in der Größenordnung von 104 bis über106) zuverlässig und in kurzer Zeit zu identifizieren, die in der Lage sind, die o.g. Modellsubstrate stereoselektiv umzusetzen und so den Zugang zu optisch reinen Verbindungen dieser wichtigen Substanzen zu ermöglichen.

水解酶--脂肪酶和酯酶--可以使脂肪酶和酯酶的最佳选择性结合.立体选择性Spaltung sterisch gehinderter Substrate，insbesondere von tertiären Alkoholen and von Dihydropyridine derivatiten hat sich jedoh als sehr schwierig erwiesen.这两种类型在香料和芳香剂领域都很常见。是钙拮抗剂。Da die zur Verfügung stehenden - meister kommerziellen - Enzyme nicht in der拉格sind，this Substrate umzusetzen，ist die Entwicklung geeigneter Biokatalysatoren notwendig.在生物降解韦尔登开发的进化方法中，选择性分类筛选是唯一的方法。基本原理是将酯酶变异体与一种诱变剂结合，并根据指示物质进行筛选。这种方法是一种简单的方法，在体内从一个酶变量池（在104到106的Größeridnung中）中提取酯，并在确定的时间内进行鉴定，在拉格中进行，例如。模型基板立体选择性umzusetzen和这样的Zugang zu optisch reinen Verbindungen dieser wichtigen Substanzen zu ermöglichen。