Einfluß von Hypothermie und Glukokortikoiden auf die durch den extrakorporalen Kreislauf bedingte entzündliche Reaktion

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(Wortlaut des Antrags) Herzoperationen mit Einsatz des extrakorporalen Kreislaufs (EKK) sind mit einer systemischen entzündlichen Reaktion assoziiert, die eine häufige Ursache für postoperative Mortalität und Morbidität darstellt. Die vorläufigen Ergebnisse unseres Vorhabens zeigen, daß die milde Hypothermie während des EKK durch einen entzündungshemmenden Effekt organprotektiv wirkt. Hierfür verantwortlich sind die anti-inflammatorische Zytokin-Balance, die vermehrte Synthese des protektiven Stress-Proteins HSP70 und die Verschiebung der Nekrose/Apoptose-Balance zugunsten des selbst-limitierenden Zelltodes, der Apoptose. In der Fortsetzung unseres Vorhabens sollen die Mechanismen der Signaltransduktion der Zytokin- und HSP-Synthese und deren Einfluß auf den Zelltod (Nekrose versus Apoptose) unter mild-hypothermischen Bedingungen während des EKK erforscht werden. Es soll weiterhin untersucht werden, ob die intra-operative Gabe von Glukokortikoiden eine Verschiebung der Zytokinbalance sowie eine Induktion von HSP und von Apoptose bewirkt und somit den organprotektiven Effekt der milden Hypothermie simuliert bzw. verstärkt.