Identifizierung von transformationsrelevanten Jun-Zielgenen

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Das Jun-Onkogen wurde als Onkogen des Retrovirus ASV17 entdeckt. Das virale bzw. zelluläre Jun-Protein ist ein Bestandteil des 'Activator Protein 1' (AP-1) Komplexes, der eine wichtige Rolle bei der Proliferation, Differenzierung und malignen Transformation von Zellen spielt. Das Jun-Protein ist modular aufgebaut aus Domänen für Dimerisierung, DNA-Bindung und Transkriptionsaktivierung. Obwohl das Jun-Protein als Transkriptionsfaktor gut untersucht ist, sind die von Jun regulierten transformationsrelevanten Gene (Jun-Zielgene) weitgehend unbekannt. Die Identifizierung dieser Jun-Zielgene ist für ein Verständnis der Jun-induzierten Zellproliferation und Transformation unabdingbar. Im hier beantragten Forschungsvorhaben soll ein bereits von mir etabliertes induzierbares System für Jun verwendet werden, um Jun-Zielgene zu identifizieren und zu charakterisieren. Als Methoden werden die Erstellung subtrahierter cDNA-Banken und DNA-Microarrays ('DNA-Chips') verwendet. Wir erwarten von diesem Projekt, daß es zur Aufklärung der molekularen Prozesse beiträgt, die zur malignen Transformation von Zellen durch Transkriptionsregulatoren führen.