Bedeutung zweier unterschiedlicher Phospholipasen C von Listeria monocytogenes für Zeramidbildung, NFkappaB-Aktivierung und E-Selektinexpression in humanen Endothelzellen

单核细胞增生李斯特氏菌的两种不同磷脂酶 C 对人内皮细胞中神经酰胺形成、NFkappaB 激活和 E-选择素表达的重要性

• 批准号: 5160830
• 负责人: Professor Dr. Norbert Suttorp
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5160830?language=en
• 关键词: Bedeutung; zweier; unterschiedlicher; Phospholipasen; von

Die Listeriose ist eine ernste Infektionskrankheit mit einer relativ hohen Mortalitätsrate. Neben der medizinischen Bedeutung von Listeria monocytogenes kommt diesem Keim Modellcharakter für intrazelluläre Krankheitserreger zu, da Listerien sehr gut charakterisiert sind und ihre Virulenzfaktoren mittels verfügbarer isogener Mutanten analysiert werden können. Listerien sind in der Lage, verschiedene Barrieren wie die Darmbarriere, die Blut-Hirn-Schranke und die Plazentaschranke zu überwinden. Endothelzellen stellen dabei wichtige Zielzellen von L. monocytogenes dar. Ausgehend von der Beobachtung, daß L. Monocytogenes-infizierte Endothelzellmonolayer vermehrt Adhäsionsmolekülen exprimieren und eine verstärkte Adhäsion von polymorphkernigen Granulozyten zeigen (1), wollen wir nunmehr die Hypothese prüfen, ob die Phospholipase C (PLC) von L. monocytogenes als entscheidender listerieller Virulenzfaktor die Expression von E-Selektin induziert und klären, welche der beiden PLC-Enzyme von L. monocytogenes (die Phosphatidylinositol (PI)-spezifische PLC, die Phosphatidylcholin (PC)-spezifische PLC oder beide) beteiligt sind. Durch Einsatz verschiedener Mutanten wollen wir insbesondere die These prüfen, daß Zeramide, die infolge der PLC-vermittelten Sphingomyelinaseaktivierung entstehen, das intrazelluläre Signal für die nachfolgende NFkBAktivierung mit vermehrter endothelialer E-Selektinexpression darstellen. Die Aufklärung dieser Signaltransduktionssequenz stellte ein Novum im Verständnis einer bakteriellen PLC als Virulenzfaktor dar.

李斯特菌是一种相对死亡率更高的感染性疾病。在单核细胞增生李斯特菌的药物治疗过程中，需要建立一个用于细胞内Krankheitserreger zu的Keim模型，李斯特菌具有良好的特性，其毒力因子可以通过对同源突变体的分析来确定韦尔登。李斯特菌在拉格中，像Darmbarriere、Blut-Hirn-Schranke和Plazentaschranke一样被感染。血管内皮细胞的数量比L.单核细胞增多症作者声明：Ausgehire von der Beobachtung，daviL.单核细胞生成-感染性内皮细胞单层细胞的粘附实验和多形核粒细胞的粘附实验（1），我们将通过L.单核细胞增多症是大肠杆菌E-Selektin诱导和克隆表达的主要毒力因子，也是L.单核细胞增多症（磷脂酰肌醇（PI）-磷脂酰胆碱（PC）-磷脂酰胆碱（PLC）或甜菜碱）的发生率较低。因此，我们需要研究这些突变体，如Zeramide，PLC检测的鞘磷脂酶活性的信息，通过内皮细胞E-Selektinexpression darstellen检测的NF κ B活性的细胞内信号。Die Aufklärung dieser Signaltransduktionssequenz stellte ein Novum im Verständnis einer bakteriellen PLC als Virulenzfaktor dar.