Molekulargenetische Untersuchung zur Entstehung einer Entwicklungsstörung beim Menschen: Saethre-Chotzen Syndrom (Craniosynostose)

人类发育障碍的分子遗传学研究：Saethre-Chotzen 综合征（颅缝早闭）

• 批准号: 5171152
• 负责人: Privatdozent Dr. Jürgen Kunz
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5171152?language=en
• 关键词: Molekulargenetische; Untersuchung; zur; Entstehung; einer

Die in diesem Antrag beschriebenen Untersuchungen sollen einen Aufschluß über die Regulation des basischen Helix-Loop-Helix (bHLH)-Transkriptionsfaktorgens TWIST geben. Mutationen in der kodierenden Regeion von TWIST sind verantwortlich für das klinische Bild des Saethre-Chotzen Syndroms (SCS). Hauptmerkmale dieser autosomal-dominant vererbten Entwicklungsstörung sind neben dem frühen Verschluß der Schädelnähte (vornehmlich der Koronarnaht) Ptosis, niedriger Haaransatz und häutige Syndactylien zwischen dem 2. und 3. Finger bzw. Zeh. Von uns durchgeführte Untersuchungen zur Genregulation von TWIST zeigten, daß die im Promotorbereich (-800 bp vor Transkriptionsstart) gelegenen Transkriptionsfaktor-Bindungsstellen nicht für die spezifische Aktivierung von TWIST verantwortlich sind. Auch geben eine Anzahl von Patienten mit chromosomalen Translokationen, die bis zu 250kb im 3'Bereich von TWIST gelegen sind und zum Krankheitsbild des SCS führen, einen Hinweis auf mögliche 3'gelegene regulatorische Elemente. Aus diesen Gründen ist es für uns von besonderem Interesse, weitere Untersuchungen zur Aufklärung dieser genregulatorischen Sequenzabschnitte durchzuführen. Zum einen soll über die Sequenzierung des TWIST homologen Bereiches im Modellorganismus Fugu rubripes (japanischer Kugelfisch) nach konservierten Sequenzabschnitten gesucht werden, die als Bindungsstellen für regulatorische Elemente in Frage kommen. Zum anderen soll die Frage geklärt werden, in welcher Weise TWIST in die Fibroblastenwachstumsfaktorrezeptor (FGFR)-Genkaskade eingebunden ist. Mutationen in den FGFR1, FGFR2 und FGFR3 Genen führen zu einem dem SCS phänotypisch verwandten Krankheitsbild. Die in diesem Antrag formulierten Untersuchungen werden einen wesentlichen Beitrag zum besseren Verständnis der molekularen Vorgänge während der Schädelentwicklung und Gliedmaßenentwicklung liefern.

Die in diesem Antrag beschriebenen Untersuchungen sollen einen Aufschluß <e:1> her Die basischen Helix-Loop-Helix (bHLH)- transriptionsfaktorgens TWIST geben。TWIST和verantwortich综合征（SCS）的der kodierenden区域突变。2. Hauptmerkmale dieser常染色体显性vererbten Entwicklungsstörung sind neben dem frnhen Verschluß der Schädelnähte (vornehmlich der Koronarnaht) Ptosis, niedriger Haaransatz and häutige Syndactylien zwischen dem。和3。手指、Zeh。Von Von durchgef<s:1> hrte Untersuchungen zur Genregulation Von TWIST zeigten, dasß die im Promotorbereich (-800 bp vor Transkriptionsstart) gelegenen transriptionsaktor - bindungssteellen nicht f<e:1> r die spezifische Aktivierung Von TWIST verantwortich sind。3’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件：1’基因调控元件。在德国，研究人员研究了德国的遗传基因<e:1>，研究了德国的遗传基因<e:1>，研究了德国的遗传基因<e:1>，研究了德国的遗传基因。[6] [6] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [8] [9] [4] [1] [4] [1] [4] [1] [1] [4] [1] [4] [1] [4] [1] [4]Zum anderen soll die Frage geklärt werden， in welcher Weise TWIST in die fibroblastenwachstsaktorrez受体(FGFR)-Genkaskade eingebunden 1。FGFR1、FGFR2和FGFR3基因突变<e:1>的研究进展phänotypisch verwandten krankheitbild。Die in diesem Antrag formululierten Untersuchungen werden wesentlichen Beitrag zum besseren Verständnis der molecular aren Vorgänge während der Schädelentwicklung and Gliedmaßenentwicklung liefen。