Mode of action of imidazolines as Insulin-secretagogues

咪唑啉类胰岛素促分泌剂的作用方式

• 批准号: 5171300
• 负责人: Professor Dr. Ingo Rustenbeck
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Klinische Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5171300?language=en
• 关键词: Mode; action; imidazolines; Insulin; secretagogues

Einige Vertreter aus der neu definierten Wirkstoffgruppe der Imidazoline steigern die Insulinsekretion. Die Art der Sekretionssteigerung unterscheidet sich von derjenigen der Sulfonylharnstoffe, den gegenwärtig meist verwendeten oralen Antidiabetika. Die maximal erreichbare Sekretionsrate übertrifft diejenige der Sulfonylharnstoffe, wohingegen die Sekretionssteigerung in Gegenwart von substimulatorischen Glucosekonzentrationen geringer ist. Diese Eigenschaften machen Imidazoline interessant als potentielle orale Antidiabetika. Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen in dem beantragten Versuchsvorhaben charakterisiert werden.1) Es soll geklärt werden, ob die durch Imidazoline bewirkte Sekretionssteigerung nur auf einem Schluß des ATP-abhängigen K+ Kanals (KATP Kanals) und dementsprechend auf einem depolarisationsinduzierten Ca2+ Einstrom in die B-Zelle beruht, oder ob Wirkungen, die in der Signalkaskade distal des Ca2+ Einstroms lokalisiert sind, wesentlichen Anteil am sekretionssteigernden Effekt haben. 2) Die begonnene Charakterisierung der Wirkungen von Imidazolinen auf den KATP Kanal der B-Zelle soll fortgeführt werden. Hier ist zu klären, ob es bezüglich des Schlusses des KATP Kanals nicht nur agonistische, sondern auch partial-agonistische und (partial)-antagonistische Imidazoline gibt. Die Frage, in welcher Beziehung der Imidazolinrezeptor zum KATP Kanal steht, soll durch Expression des KATP Kanals in einer Zelle, deren Wildtyp diesen Kanal nicht enthält, bearbeitet werden.

Einige Vertreter aus der neu definierten Wirkstoffgruppe der Imidazoline Steigern die Insulinsekretion。 Die Art der Sekretionssteigerung unterscheidet sich von derjenigen der Sulfonylharnstoffe, den gegenwärtig meist verwendetenoralen Antidiabetika.最大的 Sekretionsrate übertrifft diejenige der Sulfonylharnstoffe，wohingegen die Sekretionssteigerung in Gegenwart von substimulatorischen Glucosekonzentrationen geringer ist。咪唑啉具有口服抗糖尿病功效。 Die zugrunde liegenden Mechanismen sollen in dem beantragten Versuchsvorhaben Charakterisiert werden.1) Es soll geklärt werden, ob die durch Imidazoline bewirkte Sekretionssteigerung nur auf einem Schluß des ATP-abhängigen K+ Kanals (KATP Kanals) und dementsprechend auf 在 B-Zelle 中，Ca2+ Einstrom 会去极化，或者在 Wirkungen 中，会在 Ca2+ Einstroms lokalisiert 信号远端死亡，我们会在 sekretionssteigernden Effekt Haben 中发生这种情况。 2) 在 B-Zelle 的 KATP 通道上开始咪唑啉的性能特征。 Hier ist zu klären, ob es bezüglich des Schlusses des KATP Kanals nicht nuragonistische, sondern auch Partial-agonistische and (partial)-antagonistische Gibt.在使用 KATP 咪唑啉受体的过程中，可以在其中表达 KATP 通道，但 Wildtyp 通道不存在，请注意。